在女性恶性肿瘤中,乳腺癌以其高发病率位列榜首,其中三阴性乳腺癌(TNBC)尤为引人关注。TNBC约占所有乳腺癌的15%至20%,由于其恶性程度高、侵袭性强、复发率高,确诊时往往已处于晚期。TNBC因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性,缺乏相应的内分泌治疗及靶向治疗,导致其5年生存率低于30%。然而,随着对肿瘤分子机制的深入探索,免疫检查点抑制剂逐渐成为TNBC的新型治疗手段,为患者带来了新的生存希望。
三阴性乳腺癌的特点
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,因其ER、PR、HER2均为阴性而得名。这意味着TNBC患者无法从内分泌治疗和HER2靶向治疗中获益,治疗选择相对有限。TNBC的恶性程度高,侵袭性强,复发率高,预后相对较差。此外,TNBC的发病年龄较其他类型乳腺癌更为年轻,且在非洲裔女性中发病率较高。
免疫治疗的兴起
近年来,随着对肿瘤分子机制的深入研究,免疫治疗成为肿瘤治疗领域的热点。免疫检查点抑制剂是一类能够解除肿瘤免疫逃逸、激活机体免疫反应的药物,已在多种肿瘤治疗中取得突破性进展。对于TNBC患者而言,免疫检查点抑制剂提供了新的治疗选择。
免疫检查点抑制剂的作用机制
免疫检查点抑制剂主要通过阻断免疫抑制信号,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。常见的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合,解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸;CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合,增强T细胞的活化和增殖。
免疫治疗在TNBC中的应用
多项临床研究已证实免疫检查点抑制剂在TNBC治疗中的疗效。例如,PD-1抑制剂pembrolizumab联合化疗治疗TNBC的III期临床研究结果显示,与单纯化疗相比,联合免疫治疗组的无进展生存期(PFS)显著延长。此外,PD-L1抑制剂atezolizumab联合化疗治疗TNBC的III期临床研究也取得了积极结果,显著提高了患者的客观缓解率(ORR)和PFS。
免疫治疗面临的挑战
尽管免疫治疗在TNBC治疗中展现出广阔的应用前景,但仍面临诸多挑战。首先,免疫治疗的疗效存在个体差异,部分患者可能无法从免疫治疗中获益。其次,免疫治疗相关的不良反应不容忽视,如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等,需要密切关注并及时处理。此外,免疫治疗的耐药机制尚不完全明确,亟需进一步研究。
结语
免疫治疗为三阴性乳腺癌患者带来了新的生存希望。随着免疫治疗研究的不断深入,相信未来会有更多有效的免疫治疗策略应用于TNBC治疗,改善患者的预后。同时,我们也需要关注免疫治疗的个体差异、不良反应和耐药问题,为患者提供个体化、精准化的治疗方案。
付宇
黎川县中医医院