原发性肝癌：病理学特征与病理生理机制

原发性肝癌，即起源于肝脏本身的恶性肿瘤，是一种严重威胁人类健康的疾病。其发病率在全球范围内逐年上升，成为公众关注的焦点。本文将从病理学特征和病理生理机制两个方面，详细阐述原发性肝癌的相关知识。

一、原发性肝癌的病理学特征

组织学类型 原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）两种类型。肝细胞癌占原发性肝癌的80%~90%，起源于肝细胞；肝内胆管癌占10%~20%，起源于胆管上皮细胞。此外，还有混合型肝癌，同时包含肝细胞和胆管上皮成分。

肿瘤分期 原发性肝癌的分期主要依据肿瘤的大小、数量、有无血管侵犯及远处转移等因素。常用的分期系统包括美国癌症联合委员会（AJCC）分期、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期等。分期有助于评估患者的预后、指导治疗决策。

肿瘤微环境 原发性肝癌的微环境中存在多种细胞类型，如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、肿瘤相关中性粒细胞（TANs）、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）等。这些细胞通过分泌细胞因子、生长因子等，促进肿瘤的生长、侵袭和转移。

二、原发性肝癌的病理生理机制

肝硬化背景下的肝癌发生 肝硬化是原发性肝癌最常见的风险因素。肝硬化背景下，肝细胞的再生能力增强，同时伴有慢性炎症反应。这些因素促进肝细胞的基因突变和癌变，最终导致肝癌的发生。

基因突变与信号通路异常 原发性肝癌的发生与多种基因突变有关，如TP53、CTNNB1、AXIN1等。这些基因突变导致信号通路异常激活，如Wnt/β-catenin通路、Ras/Raf/MEK/ERK通路等，进而促进肝癌细胞的增殖、存活和侵袭。

肿瘤微环境的作用 肿瘤微环境中的免疫细胞、成纤维细胞等通过分泌细胞因子、生长因子等，促进肝癌细胞的增殖、存活和侵袭。此外，肿瘤微环境中的缺氧、酸中毒等微环境因素也促进肝癌细胞的恶性表型。

肿瘤血管生成 原发性肝癌细胞通过分泌血管生成因子（如VEGF、bFGF等），促进肿瘤血管生成。肿瘤血管生成为肝癌细胞提供营养物质和氧气，促进肿瘤的生长和转移。

肿瘤免疫逃逸 原发性肝癌细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，如表达免疫抑制分子（如PD-L1）、释放免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10等）。肿瘤免疫逃逸有助于肝癌细胞的存活和进展。

总结： 原发性肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。其病理学特征包括组织学类型、肿瘤分期和肿瘤微环境等。病理生理机制涉及肝硬化背景下的肝癌发生、基因突变与信号通路异常、肿瘤微环境的作用、肿瘤血管生成和肿瘤免疫逃逸等。深入理解原发性肝癌的病理学特征和病理生理机制，有助于早期诊断、治疗和预防肝癌，改善患者的预后。

刘磊

天津市第三中心医院