探索三阴性乳腺癌治疗新途径：免疫疗法的协同效应

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，使得传统内分泌治疗和HER2靶向治疗疗效不佳，预后相对较差。近年来，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在三阴性乳腺癌的治疗领域取得了显著进展。本文将探讨免疫疗法在三阴性乳腺癌治疗中的协同效应，为临床治疗提供新的思路和策略。

免疫疗法在三阴性乳腺癌中的应用

免疫疗法主要通过激活或增强机体免疫系统，识别和清除肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。近年来，免疫疗法在多种实体瘤的治疗中取得了显著疗效，如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。在三阴性乳腺癌中，研究发现肿瘤微环境中存在免疫抑制性细胞和免疫抑制性因子，如Treg细胞、MDSC等，导致免疫逃逸和免疫耐受。因此，免疫疗法有望成为三阴性乳腺癌治疗的重要手段。

免疫联合化疗的协同效应

化疗是三阴性乳腺癌治疗的主要手段，但由于肿瘤细胞的异质性和化疗药物的非选择性，导致疗效有限和耐药性的产生。近年来，研究发现免疫疗法与化疗联合应用，可发挥协同效应，提高疗效。一方面，化疗药物可直接杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，促进树突状细胞（DC）的成熟和抗原呈递，激活T细胞；另一方面，化疗药物可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活固有免疫系统，促进炎症反应。此外，化疗药物还可增强免疫疗法的疗效，如PD-L1抑制剂与某些化疗药物联合应用，可显著提高客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。因此，免疫联合化疗有望成为三阴性乳腺癌治疗的有效策略。

双免疫疗法的协同效应

双免疫疗法是指两种不同作用机制的免疫疗法联合应用，如PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂。研究发现，PD-1/PD-L1和CTLA-4是两条不同的免疫抑制通路，分别通过抑制T细胞的效应功能和Treg细胞的免疫抑制功能，导致免疫逃逸。双免疫疗法通过同时阻断两条通路，可发挥协同效应，增强T细胞的效应功能，提高疗效。在三阴性乳腺癌的治疗中，双免疫疗法已显示出显著的疗效，如PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂可显著提高ORR和PFS，改善预后。因此，双免疫疗法有望成为三阴性乳腺癌治疗的重要手段。

免疫疗法在三阴性乳腺癌治疗中的挑战与展望

尽管免疫疗法在三阴性乳腺癌的治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，免疫疗法的疗效存在异质性，部分患者对免疫疗法无响应，亟需探索免疫疗效预测标志物，实现精准治疗。其次，免疫疗法的不良反应不容忽视，如免疫相关性肺炎、肝炎等，需要加强免疫不良反应的监测和管理。此外，免疫疗法的联合应用策略仍需进一步探索，如免疫联合靶向治疗、免疫联合放疗等，以提高疗效和患者生活质量。总之，免疫疗法为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的机遇和挑战，未来需要多学科、多手段的联合攻关，以实现三阴性乳腺癌的精准治疗和个体化治疗。

总结

三阴性乳腺癌作为一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，传统治疗手段疗效有限。近年来，免疫疗法在三阴性乳腺癌的治疗中取得了显著进展，尤其是免疫联合化疗和双免疫疗法，显示出良好的协同效应和疗效。未来需要进一步探索免疫疗效预测标志物，优化免疫联合治疗策略，以实现三阴性乳腺癌的精准治疗和个体化治疗，改善患者预后。

张贺真

河源市深河人民医院