胃癌免疫治疗的原理与化疗联合应用

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对公共卫生构成了重大挑战。随着医学技术的不断进步，治疗手段也在不断发展，其中免疫治疗的引入为胃癌患者的治疗带来了新的希望。本文旨在探讨胃癌免疫治疗的原理，并分析其与化疗联合应用的疗效和机制。

胃癌免疫治疗的原理

免疫治疗是一种新兴的治疗方式，它通过激活或增强机体自身的免疫系统来对抗肿瘤。在胃癌治疗中，免疫治疗主要通过阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1）来增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。正常情况下，免疫系统能够有效识别并清除异常细胞，但肿瘤细胞通过表达PD-L1等分子与T细胞上的PD-1结合，发送“不要杀我”的信号，从而逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一。PD-L1是一种在肿瘤细胞表面表达的蛋白，它与T细胞表面的PD-1结合后，会抑制T细胞的活性，导致肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，能够阻断这种相互作用，从而激活T细胞，增强其对肿瘤的杀伤能力。

化疗与免疫治疗的联合应用

化疗作为传统的癌症治疗手段，通过杀死快速分裂的肿瘤细胞来控制肿瘤生长。然而，化疗药物通常对正常细胞也有毒性，且肿瘤可能对化疗产生耐药性。近年来的研究发现，化疗药物不仅能杀死肿瘤细胞，还能释放肿瘤抗原，增强机体对肿瘤的免疫反应，这为化疗与免疫治疗的联合应用提供了理论基础。

化疗与免疫治疗的联合应用可以产生协同效应。化疗能够破坏肿瘤细胞，释放更多肿瘤抗原，为免疫系统提供更多的识别目标；同时，免疫治疗能够解除肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强T细胞的攻击能力。这种联合治疗策略已被多项研究证实可提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

联合治疗的疗效

联合化疗和免疫治疗能够产生协同效应，提高治疗效果。研究表明，联合治疗可以增加肿瘤微环境中的T细胞浸润，提高T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。此外，化疗药物还可能通过改变肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。例如，某些化疗药物能够减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），从而增强免疫治疗的效果。

多项临床研究已经证实了联合治疗的疗效。例如，在一项随机对照试验中，接受化疗联合免疫治疗的患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著优于仅接受化疗的患者。这些结果表明，联合治疗可能成为胃癌治疗的新标准。

免疫治疗的生物标志物

为了预测免疫治疗的效果，研究者们正在寻找有效的生物标志物。循环肿瘤细胞（CTC）的PD-L1表达水平是预测免疫治疗效果的重要指标之一。研究表明，CTC表面PD-L1表达量较高的患者，在接受免疫治疗后预后更好。通过检测CTC及其PD-L1表达情况，可以更精准地预测患者的治疗反应并指导个性化治疗策略的选择。

除了CTC的PD-L1表达水平外，还有其他一些生物标志物正在研究中，如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等。这些生物标志物可以帮助预测患者对免疫治疗的反应，从而实现更精准的治疗。

结语

胃癌免疫治疗的引入为胃癌患者提供了新的治疗选择。免疫治疗与化疗的联合应用，通过增强机体的免疫反应和直接杀伤肿瘤细胞，显示出了卓越的疗效。未来的研究将继续探索更多的联合治疗模式，以期为胃癌患者带来更长期的生存获益。随着对胃癌生物学特性的深入理解以及新型免疫检查点抑制剂的应用，免疫治疗有望成为改善胃癌患者预后的关键手段之一。

此外，免疫治疗的不良反应也需要引起重视。免疫治疗可能引起免疫相关的不良事件，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。因此，在应用免疫治疗时，需要密切监测患者的免疫相关不良事件，并及时给予相应的处理。

总之，免疫治疗为胃癌患者带来了新的希望。随着免疫治疗机制的深入研究和新型免疫治疗药物的开发，免疫治疗有望在胃癌治疗中发挥更大的作用，为胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

汪洁

岳阳市人民医院总院