揭秘KRAS G12C突变：非小细胞肺癌的分子机制

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症类型之一，其治疗与预后一直是医学研究的热点。近年来，随着分子生物学的发展，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的作用逐渐被揭示，为该疾病的治疗提供了新的思路。

KRAS G12C突变的分子机制

KRAS基因位于12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导。正常状态下，KRAS蛋白通过与GTP和GDP的结合与解离来调控细胞内信号，进而影响细胞的增殖、分化和存活。然而，KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态，不能正常解离GTP，从而引起下游信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖。

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的作用

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中较为常见，特别是在肺腺癌中。研究发现，KRAS G12C突变与肿瘤的侵袭性、转移性和预后密切相关。KRAS G12C突变的肿瘤细胞具有较高的增殖活性和较低的凋亡率，这可能是该突变与肿瘤进展相关的重要原因。

KRAS G12C突变的靶向治疗

针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来研究的热点。通过小分子抑制剂特异性地抑制KRAS G12C蛋白，可以有效阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，初步结果显示出良好的疗效和安全性，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

KRAS G12C突变的联合治疗和免疫治疗

除了靶向治疗外，针对KRAS G12C突变的联合治疗和免疫治疗也在积极探索中。联合治疗通过将KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物或化疗药物联合使用，以期获得更好的疗效。免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已有研究显示KRAS G12C突变的肿瘤细胞对免疫治疗较为敏感。

结语

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的分子标志物，其持续激活的分子机制是肿瘤细胞增殖的关键因素。针对KRAS G12C突变的靶向治疗、联合治疗和免疫治疗为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。随着研究的深入，相信未来会有更多针对KRAS G12C突变的有效治疗手段出现，改善非小细胞肺癌患者的预后。

总之，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着重要角色，深入研究其分子机制有助于开发新的治疗手段。随着靶向治疗、联合治疗和免疫治疗的不断进展，相信未来非小细胞肺癌的治疗将更加精准和高效，为患者带来更多获益。

孙月丽

广东省人民医院