G12位点KRAS突变：Sotorasib的革命性治疗进展

KRAS基因突变是多种癌症中常见的致癌驱动因素之一，尤其是胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌。在众多KRAS突变中，G12位点的KRAS突变因其在肿瘤发展中的关键作用而备受关注。近年来，针对这一突变的新型靶向治疗药物Sotorasib的出现，为KRAS突变患者带来了新的治疗希望。

KRAS基因突变概述

KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种小GTP酶，它在细胞信号传导中扮演着重要角色，能够将细胞外的生长信号传递到细胞核内，从而调控细胞的生长、分化和存活。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续激活，进而引发细胞的异常增殖和肿瘤的形成。

G12位点KRAS突变的特点

在KRAS基因的众多突变中，G12位点突变是最常见的一种，约占所有KRAS突变的40%。这种突变使得KRAS蛋白的结构发生改变，导致其与GTP（鸟苷三磷酸）的结合能力增强，从而使得KRAS蛋白持续处于激活状态，不受正常调控机制的控制。

Sotorasib的作用机制

Sotorasib是一种口服小分子抑制剂，其主要作用机制是通过与KRAS G12位点突变蛋白结合，阻止KRAS蛋白与GTP的结合，从而抑制KRAS蛋白的持续激活状态，阻断肿瘤细胞的生长信号通路。

Sotorasib的临床研究进展

Sotorasib的临床研究主要集中在非小细胞肺癌患者中。一项关键的II期研究显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。基于这些积极的结果，Sotorasib已被批准用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，成为首个针对KRAS突变的靶向治疗药物。

其他KRAS突变位点的治疗潜力

除了G12位点外，KRAS基因的其他突变位点，如G13、Q61、K117和A146等，也在研究中显示出对特定抑制剂的敏感性。这些发现进一步推动了针对不同KRAS突变位点的个体化治疗策略的发展。

结语

Sotorasib的上市为KRAS G12位点突变患者提供了新的治疗选择，标志着KRAS突变癌症治疗领域的重大突破。随着对KRAS基因突变及其在肿瘤中作用机制的深入了解，未来可能会有更多的针对不同KRAS突变位点的靶向治疗药物被开发出来，为患者提供更加精准和有效的治疗方案。

王庆伟

山东大学齐鲁医院