北京大众健康科普促进会
KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动基因之一，对患者的治疗选择和预后产生重大影响。本文将深入探讨KRAS基因突变的基本原理、流行病学特点及其在非小细胞肺癌治疗中的应用进展。
KRAS基因突变的基本原理
KRAS基因位于人类染色体的12p12.1区域，编码一种与细胞生长和分化密切相关的GTPase蛋白。正常情况下，KRAS蛋白通过转换GTP和GDP来调节信号传递，控制细胞周期。然而，KRAS基因发生突变后，导致KRAS蛋白持续处于激活状态，不受GTPase活性的调节，进而促使细胞无限制增殖，引发肿瘤的形成。
KRAS基因突变通常涉及第12、13或61号密码子，其中G12C、G12D、G12V和G12R是最常见的突变类型。这些突变改变了KRAS蛋白的结构，使其持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。
KRAS基因突变的流行病学
在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变的发生率约为25%，在肺腺癌中的比例更高。KRAS突变的肺癌患者往往预后较差，对传统化疗的反应较弱。此外，KRAS突变还与吸烟史有关，吸烟者中KRAS突变的比例更高。
KRAS基因突变的治疗进展
1. 靶向治疗
KRAS基因突变的肺癌患者对传统的化疗和放疗效果不佳，因此，开发针对KRAS突变的靶向治疗成为研究的重点。近年来，新型KRAS抑制剂的研发取得了突破性进展，如Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849），它们能够特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。
2. 免疫治疗
免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，针对KRAS突变的NSCLC患者，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体已被广泛研究。研究表明，KRAS突变患者可能从免疫治疗中获益，尤其是与化疗联合使用时。
3. 联合治疗策略
由于单一治疗手段往往效果有限，联合治疗策略逐渐成为研究的热点。例如，KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用，可能通过抑制肿瘤细胞的生长和增强免疫反应，提高治疗效果。
结语
KRAS基因突变是非小细胞肺癌治疗中的一个重要靶点。随着对KRAS基因突变机制的深入理解，以及新型KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略的研发，KRAS突变肺癌患者的治疗前景变得更加光明。未来，我们期待更多的临床研究能够为KRAS突变肺癌患者提供更有效的治疗选择。
赵青春
天津医科大学总医院
扫一扫 关注我们
