北京大众健康科普促进会
肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，给人类健康带来了巨大威胁。随着医学技术的不断进步，肝癌的治疗策略也经历了从传统的手术、化疗到现代的靶向治疗和免疫治疗的转变。本文旨在探讨肝癌与细胞免疫功能变化的关系，以及免疫治疗在肝癌治疗中的作用和研究现状。
肝癌与细胞免疫功能变化
肝癌的发病机制复杂，涉及多种因素和多种信号通路的异常激活。其中，免疫系统在肿瘤的发生、发展中起着至关重要的作用。正常情况下，免疫系统能够识别并清除体内异常细胞，包括肿瘤细胞。然而在肝癌患者中，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，导致细胞免疫功能的抑制或失调。
**肿瘤微环境的影响：**肿瘤微环境是肿瘤细胞和宿主免疫细胞相互作用的场所，其异常会抑制免疫细胞的功能。肿瘤微环境中的免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和血管内皮生长因子（VEGF），能够抑制T细胞的活化和增殖，促进肿瘤免疫逃逸。
**免疫细胞的功能障碍：**在肝癌患者中，自然杀伤（NK）细胞、树突状细胞（DCs）和T细胞等免疫细胞的功能常受到抑制，无法有效识别和攻击肿瘤细胞。
**免疫逃逸机制：**肿瘤细胞可通过多种途径逃避免疫监视，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，减少肿瘤抗原的呈递，或通过释放免疫抑制细胞因子干扰免疫细胞的功能。
免疫治疗在肝癌治疗中的作用
免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，提高对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，已经成为肝癌治疗的重要手段之一。
**免疫检查点抑制剂：**免疫检查点抑制剂是一类能够阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1）的单克隆抗体，通过解除肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在晚期肝癌患者中显示出较好的疗效和可控的毒副作用。
**过继性免疫细胞治疗：**通过体外扩增和活化患者的免疫细胞，再输回患者体内，以增强机体的抗肿瘤能力。例如，T细胞受体（TCR）T细胞疗法和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，通过改造T细胞使其能够特异性识别肿瘤抗原，增强其杀伤能力。
**肿瘤疫苗：**肿瘤疫苗通过提供肿瘤特异性抗原，激活机体的免疫反应。虽然肝癌疫苗的研究和应用尚处于早期阶段，但已有研究显示出一定的疗效。
免疫治疗的研究现状
免疫治疗在肝癌治疗中的应用前景广阔，但同时也面临诸多挑战。包括如何提高免疫治疗的疗效、减少毒副作用、以及如何与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗）联合应用等问题。当前，多项临床试验正在进行中，以探索免疫治疗的最佳方案和适应症。
综上所述，肝癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，其疗效和潜力已经得到初步验证。未来，随着对肝癌免疫微环境和免疫逃逸机制的深入研究，以及新的治疗方法的开发，肝癌免疫治疗有望为更多肝癌患者带来生的希望。
林心情
广州医科大学附属第一医院
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