惰性淋巴瘤中的边缘区B细胞淋巴瘤：疾病特征与进展

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一类起源于淋巴结边缘区B细胞的惰性非霍奇金淋巴瘤。由于其发病率较低，但在淋巴瘤中具有独特的生物学特性和临床表现，对MZL的研究有助于深化我们对淋巴系统肿瘤的理解，并为患者提供更精准的治疗策略。本文将对MZL的病理特征、发病机制、临床表现、诊断方法、治疗策略以及预后和研究进展进行详细阐述。

病理特征

MZL的病理特征主要体现在其细胞形态和免疫表型上。在显微镜下观察，MZL的肿瘤细胞通常呈现出中心母细胞和单核样B细胞的混合形态，细胞核呈现圆形或椭圆形，染色质较为粗糙，核仁不明显。这些细胞在淋巴结边缘区积聚，形成典型的边缘区样结构。免疫组化检测显示，MZL细胞表达B细胞相关抗原如CD20、CD79a等，而滤泡中心细胞标志如CD5、CD10等则通常为阴性。此外，MZL细胞还可能表达CD43、bcl-2等其他标志物，这些免疫表型特征有助于MZL与其他类型的B细胞淋巴瘤进行鉴别。

发病机制

MZL的发病机制复杂，涉及多种因素。研究表明，慢性抗原刺激可能在MZL的发生中起重要作用。例如，某些感染性疾病如幽门螺杆菌（H.pylori）感染与胃MZL的发生有关。此外，遗传因素、免疫系统异常等也可能与MZL的发病相关。近年来，基因组学研究揭示了MZL中存在多个基因突变，如NOTCH1、CARD11、TNFAIP3等，这些突变可能影响B细胞的发育、分化和信号传导，从而促进MZL的发生和进展。免疫微环境的改变也在MZL中发挥重要作用，如肿瘤微环境中的T细胞、巨噬细胞等免疫细胞可能通过分泌细胞因子、调节免疫反应等方式影响MZL的发展。

临床表现

MZL的临床表现多样，以无痛性淋巴结肿大为首发症状，常累及胃肠道、脾脏等部位。部分患者可能伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状。由于MZL的生长速度相对较慢，病程进展缓慢，因此被称为“惰性”淋巴瘤。MZL的临床表现与肿瘤的部位和侵犯范围密切相关。例如，胃MZL常表现为消化不良、上腹痛等症状，而脾MZL则可能表现为脾肿大、贫血等。此外，MZL还可能侵犯其他结外部位如肺、肝、骨髓等，引起相应的临床表现。

诊断

MZL的诊断需要综合临床表现、影像学检查和病理学检查。首先，详细的病史询问和体格检查有助于发现无痛性淋巴结肿大等首发症状。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等可以评估肿瘤的部位、侵犯范围和代谢活性。淋巴结活检是确诊MZL的关键，通过HE染色、免疫组化等技术可以明确MZL的病理特征。此外，骨髓穿刺、流式细胞术等检查有助于评估病情和分期，排除其他类型的淋巴瘤。

治疗策略

MZL的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷等因素，制定个体化的治疗方案。对于无症状或症状轻微的患者，可采取观察等待的策略，定期随访和监测病情变化。对于有症状的患者，常用的治疗方案包括单药化疗、联合化疗、生物治疗等。近年来，靶向治疗和免疫治疗为MZL的治疗提供了新的选择。例如，BTK抑制剂如伊布替尼、ACALAbrutinib等可以抑制B细胞受体信号传导，对MZL具有一定的疗效。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体等可以解除肿瘤免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应。此外，CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段也在MZL的治疗中展现出潜力。

预后

MZL的预后相对较好，5年生存率可达70%以上。然而，部分患者可能会经历疾病复发或转化为侵袭性淋巴瘤，预后较差。因此，定期随访和监测对于MZL患者至关重要。预后因素包括肿瘤的部位、分期、分子遗传学特征等。例如，胃MZL的预后相对较好，而脾MZL、结外MZL的预后相对较差。此外，肿瘤的分子遗传学特征如NOTCH1突变、TP53突变等可能影响MZL的预后。未来，深入研究MZL的分子机制，开发个体

邵媛媛

天津医科大学总医院