RET突变肺癌：放射治疗在改善预后中的角色

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因突变是一种相对罕见的驱动基因突变，发生率约为1-2%。RET突变肺癌患者预后较差，对传统化疗不敏感，且容易发生脑转移。近年来，随着对RET突变肺癌分子机制的深入研究和治疗手段的进步，放射治疗在改善患者预后中发挥着越来越重要的作用。本文将从疾病原理出发，详细阐述放射治疗在RET突变肺癌治疗中的角色和策略。

一、RET突变肺癌的分子机制和治疗难点

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和存活等多个生物学过程。RET基因突变包括点突变和基因融合两种类型。突变激活RET激酶活性，导致下游信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和侵袭。RET突变肺癌具有以下治疗难点：

对传统化疗不敏感：由于缺乏有效的化疗药物靶点，RET突变肺癌患者对传统化疗反应较差，治疗效果有限。

易发生脑转移：RET突变肺癌具有较高的脑转移风险，预后不良。

缺乏有效靶向药物：虽然已有针对RET靶点的抑制剂，但其疗效仍需进一步验证，且存在耐药性问题。

二、放射治疗的作用机制

放射治疗通过高能射线损伤肿瘤细胞DNA，导致细胞死亡或功能障碍。此外，放射治疗还具有以下作用：

诱导免疫反应：放射治疗可引起肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活机体免疫反应，增强抗肿瘤效应。

增强靶向和免疫治疗效果：放射治疗可与靶向和免疫治疗协同作用，提高治疗效果。

三、RET突变肺癌放射治疗策略

精确定位：利用PET-CT、MRI等影像技术，精确定位肿瘤及其转移灶，制定个体化放射治疗计划。

个体化治疗：根据患者肿瘤分期、基因突变类型、基础疾病等因素，制定个体化放射治疗方案，包括剂量、分割、照射范围等。

靶向和免疫治疗联合应用：放射治疗与RET抑制剂、免疫检查点抑制剂等靶向和免疫治疗药物联合应用，可提高治疗效果，延缓耐药发生。

脑转移的综合治疗：对于发生脑转移的RET突变肺癌患者，可采用全脑放疗、立体定向放射治疗（SRS）等手段，同时联合靶向和免疫治疗，改善预后。

总之，放射治疗在RET突变肺癌的治疗中具有重要作用，通过精确定位、个体化治疗、靶向和免疫治疗联合应用等策略，有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。未来还需开展更多临床研究，探索放射治疗的最佳应用时机和方式，为RET突变肺癌患者提供更有效的治疗手段。

秦玉芹

德州市第二人民医院