非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突变是非小细胞肺癌中常见的驱动基因突变之一，对疾病的诊断和治疗具有重要意义。本文将从疾病原理的角度，对非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗进行详细介绍。

一、KRAS基因突变概述 KRAS基因是一种原癌基因，编码的KRAS蛋白是RAS蛋白家族的重要成员，参与细胞信号传导和调控细胞生长、分化等过程。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，是肿瘤发生发展的重要驱动因素。

二、KRAS突变在非小细胞肺癌中的作用 KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，约占所有非小细胞肺癌的25%。KRAS突变的存在与肿瘤的侵袭性、预后和对治疗的反应密切相关。KRAS突变型非小细胞肺癌往往具有更高的侵袭性，预后较差，对传统化疗和靶向治疗的反应不佳。

三、KRAS突变的筛查 1. 筛查方法：KRAS突变的检测主要采用分子生物学技术，如PCR、测序等方法。检测样本可以是肿瘤组织样本或液体活检样本，如血液、胸腔积液等。液体活检具有微创、实时监测的优势，近年来在KRAS突变筛查中应用越来越广泛。

筛查时机：对于确诊的非小细胞肺癌患者，建议在治疗前进行KRAS突变的筛查，以指导个体化治疗方案的制定。对于高危人群，如长期吸烟者，也可以进行KRAS突变的筛查，以评估肺癌风险。

四、KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗 1. 化疗：KRAS突变型非小细胞肺癌对传统化疗的反应较差，但仍是一线治疗方案之一。常用的化疗药物包括铂类药物、紫杉醇等。需要根据患者的具体情况，制定个体化的化疗方案。

靶向治疗：目前针对KRAS突变的靶向治疗药物仍在研发中，尚无获批上市的药物。部分临床试验显示，针对KRAS G12C突变的靶向药物具有良好的疗效和安全性，有望成为KRAS突变型非小细胞肺癌的新治疗选择。

免疫治疗：免疫治疗是近年来非小细胞肺癌治疗的重要进展，部分KRAS突变型患者可能从免疫治疗中获益。需要根据患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等因素，评估免疫治疗的适用性。

综合治疗：对于KRAS突变型非小细胞肺癌，需要根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。常用的治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，可以采用单一治疗或联合治疗的方式。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌发生发展的重要驱动因素之一。对KRAS突变的筛查和检测，有助于指导非小细胞肺癌的个体化治疗。随着对KRAS突变机制的深入研究，未来有望开发出更多针对KRAS突变的靶向治疗药物，改善KRAS突变型非小细胞肺癌的预后。

汪田甜

中山大学附属第三医院