多发性骨髓瘤症状背后的高钙血症成因

多发性骨髓瘤是一种以浆细胞异常增殖为特征的恶性血液肿瘤，其发病机制复杂多样，涉及骨髓微环境的改变、免疫球蛋白的异常分泌、骨质破坏以及肾脏损害等多个方面。在众多症状中，高钙血症是多发性骨髓瘤患者常见的并发症之一，其背后的成因值得我们深入探讨。

多发性骨髓瘤与高钙血症的关系

在正常情况下，钙是维持骨骼和牙齿健康、神经传导、肌肉收缩和血液凝固等生理功能的关键元素。血钙水平的平衡调节主要依赖于甲状旁腺激素（PTH）、活性维生素D和降钙素。然而，在多发性骨髓瘤这种病理状态下，血钙水平的调节机制受到了干扰，导致高钙血症的发生。

1. 免疫球蛋白异常分泌

多发性骨髓瘤患者体内异常增殖的浆细胞会大量分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白），这些免疫球蛋白可以与钙离子结合，减少游离钙的浓度，从而刺激甲状旁腺激素分泌，增加肠道对钙的吸收和骨骼对钙的释放，进而导致血钙水平升高。

2. 骨质破坏

多发性骨髓瘤细胞能够直接侵犯骨骼，导致骨质破坏和骨质疏松。这种破坏性病变会释放大量的钙离子进入血液，直接导致血钙水平升高。此外，骨髓瘤细胞分泌的细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，能够激活破骨细胞，进一步加剧骨质破坏。

3. 肾脏损害

多发性骨髓瘤患者常常伴有肾脏损害，这是由于异常免疫球蛋白在肾脏沉积、肾小管堵塞以及骨髓瘤细胞直接侵犯肾脏等因素导致的。肾脏功能受损会影响钙和磷的排泄，导致血钙水平升高。同时，肾脏损害还可能影响活性维生素D的合成，进一步影响钙的吸收和排泄。

高钙血症的临床表现及危害

高钙血症的临床表现多样，包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐、多尿、便秘、精神症状等。长期高钙血症会对心脏、肾脏、神经系统和骨骼等器官造成损害，增加心血管事件的风险，加重肾脏损害，导致神经肌肉功能异常，以及促进骨质疏松。

预防与治疗

对于多发性骨髓瘤患者，预防和治疗高钙血症至关重要。治疗策略包括：

药物治疗

：使用降钙药物如双膦酸盐和地诺单抗，以抑制骨质破坏和降低血钙水平。

补液和利尿

：通过大量补液和使用利尿剂促进钙的排泄。

血液净化

：在严重高钙血症时，可采用血液透析等血液净化方法迅速降低血钙。

针对多发性骨髓瘤的治疗

：化疗、靶向治疗和免疫治疗等手段控制多发性骨髓瘤的进展，减少异常免疫球蛋白的产生，从根本上降低高钙血症的风险。

总之，多发性骨髓瘤患者高钙血症的发生与免疫球蛋白异常分泌、骨质破坏和肾脏损害密切相关。通过综合治疗措施，可以有效控制高钙血症，改善患者的生活质量和预后。

廖华伟

川北医学院附属医院茂源南路院区