CAR-T细胞疗法在胰腺癌治疗中的研究进展

胰腺癌，作为一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其治疗一直是医学领域的重大挑战。手术、化疗、放疗等传统治疗手段虽有所作为，但效果有限。近年来，免疫治疗尤其是CAR-T细胞疗法的兴起，为胰腺癌治疗带来了新的希望。本文将详细探讨CAR-T细胞疗法在胰腺癌治疗中的研究进展。

首先，免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗的先锋。它们通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，增强免疫系统对肿瘤的攻击力。在胰腺癌治疗中，PD-1/PD-L1和CTLA-4是常见的免疫检查点，相应的抑制剂已在一些患者中显示出疗效，尽管反应率相对较低。这表明，免疫检查点抑制剂在胰腺癌治疗中具有一定的潜力，但仍需进一步优化和探索。

接下来是CAR-T细胞疗法，这是一种通过基因工程改造T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞的方法。在胰腺癌中，CAR-T细胞疗法仍处于早期研究阶段，但已有一些病例报告显示其能够产生抗肿瘤效应。特别是在CLDN18.2阳性的晚期胃癌和胰腺癌患者中，CAR-T细胞疗法显示出有效性。这为胰腺癌的治疗提供了新的方向，但需要更多的临床试验来验证其疗效和安全性。

TCR-T细胞疗法是另一种免疫治疗策略，通过将外源性TCR引入患者的T细胞中，提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力。有报道称，针对KRAS G12D突变的晚期转移性胰腺癌患者，TCR-T疗法显示出显著的疗效。这一发现为胰腺癌的治疗提供了新的可能，但同样需要进一步的研究和验证。

肿瘤疫苗也是免疫治疗的重要组成部分。基于树突状细胞（DC）的疫苗在切除的胰腺癌患者中显示出潜力，有研究显示2年无复发生存率为64%，2年总生存率为83%。这一结果令人鼓舞，表明肿瘤疫苗在胰腺癌治疗中具有一定的应用前景。

mRNA疫苗是免疫治疗领域的新兴力量。通过体外修饰RNA并在体内表达蛋白抗原，激活免疫系统。有研究报道，mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤，包括胰腺癌，显示出一定的疗效。这一发现为胰腺癌的治疗提供了新的思路，但需要更多的研究来探索其机制和疗效。

最后，联合治疗策略是提高胰腺癌治疗效果的关键。免疫治疗与其他治疗方法（如化疗、放疗或靶向疗法）的联合应用，可能提高治疗效果。例如，免疫治疗与放疗/化疗联合，可以实现双重攻击，提高治疗效果。这一策略为胰腺癌的综合治疗提供了新的可能性。

尽管免疫治疗在胰腺癌治疗中显示出潜力，但仍面临免疫耐受性、治疗耐药性和抑制性肿瘤微环境等挑战。未来的研究需要探索新的治疗靶点、技术创新以及发病机制的深层解读，以提高免疫治疗的疗效。此外，个体化治疗和联合治疗策略可能是提高胰腺癌综合治疗效果的有效方式。随着科技的进步和研究的深入，我们有理由相信，免疫治疗将为胰腺癌患者带来新的希望。

杨开华

江南大学附属医院北院区