免疫疗法在霍奇金淋巴瘤治疗中的应用

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL），作为一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病率约占所有淋巴瘤的10%。在该类淋巴瘤中，经典型霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma，cHL）占据了绝大多数。对于cHL的治疗，大多数患者可以通过一线治疗获得治愈。然而，对于晚期患者而言，仍有约5%至10%对初始治疗无效，10%至20%虽然对初始治疗有反应但最终复发。这些患者统称为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma，R/R cHL）。

免疫疗法作为近年来恶性肿瘤治疗领域的重大突破，其在霍奇金淋巴瘤的治疗中扮演了重要角色。本文将探讨免疫疗法在霍奇金淋巴瘤治疗中的应用及其机制。

免疫疗法的机制

免疫疗法主要通过激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。具体机制包括：

抗体药物

：通过特定的抗体识别肿瘤细胞表面的抗原，从而激活免疫系统或直接杀死肿瘤细胞。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1）的信号通路，解除肿瘤对免疫反应的抑制，恢复T细胞的杀伤功能。

细胞疗法

：从患者体内提取免疫细胞，通过实验室培养增强其抗肿瘤能力后，再输回患者体内。

免疫疗法在霍奇金淋巴瘤中的应用

PD-1/PD-L1抑制剂

：在霍奇金淋巴瘤中，PD-1/PD-L1通路异常活化是导致肿瘤免疫逃逸的重要原因。PD-1/PD-L1抑制剂，如纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab），已在R/R cHL中显示出显著的疗效，提高了患者的生存率和生活质量。

细胞免疫疗法

：CAR-T细胞疗法是一种新兴的治疗手段，通过基因工程技术将T细胞改造为能够识别特定肿瘤抗原的CAR-T细胞。在霍奇金淋巴瘤中，CD30是常用的靶点。已有研究显示，针对CD30的CAR-T细胞疗法在R/R cHL患者中取得良好效果。

免疫疗法的优势与挑战

免疫疗法相较于传统化疗具有明显的个体化和靶向性优势，减少了对正常细胞的损害，改善了患者的生活质量。然而，免疫疗法也面临一些挑战，如治疗相关不良反应的管理、患者个体差异导致的疗效差异等。

结论

免疫疗法为霍奇金淋巴瘤，尤其是复发/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗提供了新的选择。随着研究的深入和技术的进步，免疫疗法有望进一步提高治疗效果，为患者带来更大的生存希望。未来，结合多种免疫疗法的策略可能成为提高疗效的关键。

陈杨

四川大学华西医院