提高肺癌患者生存率：免疫疗法与手术的结合

肺癌，以其高发病率和致死率，对全球健康构成了巨大威胁。非小细胞肺癌（NSCLC），作为最常见的肺癌类型，占据了约85%的肺癌病例。对于NSCLC患者来说，手术治疗是潜在的根治手段，大约30%的患者适合进行手术切除。然而，即便进行了手术，这部分患者的5年生存率仍然不尽人意，表明需要更有效的治疗策略。随着肿瘤免疫学的快速发展，免疫疗法为NSCLC治疗提供了新的视角和希望。

免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂，通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，恢复和增强机体的抗肿瘤免疫反应。程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体PD-L1是免疫检查点的主要分子，它们的相互作用可以抑制T细胞的活化，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监控。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除这种免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已被证实在NSCLC等肿瘤治疗中具有显著效果。

将免疫疗法与手术结合，成为提高NSCLC患者治疗效果的新策略。围手术期治疗包括术前的新辅助治疗和术后的辅助治疗。新辅助免疫治疗旨在手术前缩小肿瘤体积，降低肿瘤负荷，提高手术切除率，并激活机体的免疫反应。辅助免疫治疗则在手术后进行，旨在清除可能残留的微小转移灶，减少复发风险，延长生存时间。这种综合治疗策略能够为NSCLC患者提供更全面的治疗方案。

当前，多项临床试验正在评估围手术期免疫治疗在NSCLC患者中的疗效和安全性。初步结果表明，与传统化疗相比，新辅助免疫治疗能提高手术切除率，并改善病理完全缓解率。术后辅助免疫治疗则有助于延长无病生存期和总生存期。然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，其疗效受到肿瘤PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等多种因素的影响。因此，精确筛选适合接受免疫治疗的患者至关重要。

免疫治疗的另一个挑战是可能引起的免疫相关不良事件。这些事件可能涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等，需要在治疗过程中密切监测和管理。此外，免疫治疗的长期疗效和安全性仍需进一步研究和评估。

综上所述，免疫疗法与手术的结合为NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。随着更多临床研究结果的公布，围手术期免疫治疗有望成为NSCLC综合治疗的重要组成部分。同时，个体化、精准化的治疗方案，将是未来肺癌治疗的重要发展方向。

个体化治疗策略的核心在于根据患者的具体情况，包括肿瘤的分子特征、患者的免疫状态和基因型等，来定制个性化的治疗方案。这要求我们对肿瘤的生物学特性有更深入的了解，包括肿瘤微环境的复杂性、肿瘤细胞的异质性以及肿瘤与宿主免疫系统之间的相互作用。通过基因组学、转录组学、蛋白质组学等多组学技术的应用，我们可以更精确地识别肿瘤的分子特征，预测免疫治疗的疗效，以及评估患者对治疗的反应。

此外，精准医学的发展也推动了新型免疫治疗手段的研究，如细胞免疫疗法和疫苗疗法。细胞免疫疗法通过体外扩增和改造患者的免疫细胞，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力。肿瘤疫苗则通过激活或增强机体的特异性免疫反应，达到控制肿瘤生长的目的。这些新兴的免疫治疗手段为NSCLC患者提供了更多的治疗选择，但也带来了新的挑战，包括如何优化细胞培养和改造技术，如何提高疫苗的免疫原性和疗效，以及如何评估和监控这些治疗的安全性和长期效果。

总之，免疫疗法与手术的结合为NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。随着更多临床研究结果的公布，围手术期免疫治疗有望成为NSCLC综合治疗的重要组成部分。同时，个体化、精准化的治疗方案，将是未来肺癌治疗的重要发展方向。我们需要继续深入研究肿瘤免疫学，发展新的治疗手段，优化治疗方案，以期最终战胜这一致命疾病。

彭斐

河北医科大学第四医院