纳武利尤单抗：胃癌免疫治疗的新选择

胃癌在全球范围内的发病率和死亡率均居高不下，给患者带来了沉重的负担。随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗手段也在不断革新。近年来，免疫治疗因其独特的作用机制和治疗效果而备受关注，成为胃癌治疗领域的新焦点。本文将探讨胃癌免疫治疗的主要方法，并重点介绍纳武利尤单抗在胃癌治疗中的应用。

胃癌免疫治疗概览

胃癌的免疫治疗主要依赖于增强机体的免疫应答以识别和消灭肿瘤细胞。根据作用机制，免疫治疗可分为以下几种：

基于效应T细胞的免疫治疗

：该方法通过淋巴因子激活的杀伤细胞（如细胞毒性T淋巴细胞）来识别和消灭肿瘤细胞。然而，由于其特异性识别能力不足，该方法并不适用于所有患者。此外，效应T细胞在肿瘤微环境中可能会受到抑制，导致其杀伤能力下降。

基于树突状细胞的免疫治疗

：树突状细胞（DCs）是免疫系统中的关键抗原呈递细胞，与胃癌的预后密切相关。通过肿瘤相关抗原激活树突状细胞，可以增强免疫应答，对抗肿瘤细胞。研究表明，树突状细胞疫苗能够诱导特异性T细胞应答，但其疗效受到肿瘤微环境和患者个体差异的影响。

基于DC联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗

：该方法通过提高树突状细胞激活T细胞的效率，进一步发挥其抗肿瘤作用。细胞因子如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等可以增强树突状细胞的抗原呈递能力，促进T细胞的激活和增殖。然而，该方法的疗效受到肿瘤微环境和患者个体差异的影响，需要进一步优化。

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗等，可以抑制T细胞免疫反应中的负反馈调节，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力。免疫检查点分子如PD-1/PD-L1和CTLA-4等在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子的相互作用，解除免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

纳武利尤单抗的作用机制

纳武利尤单抗是一种免疫检查点抑制剂，主要作用于程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）。在胃癌等肿瘤细胞表面，PD-L1的表达可以诱导T细胞的免疫耐受，从而逃避免疫系统的监视和攻击。纳武利尤单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除这种免疫抑制状态，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能。

纳武利尤单抗的作用机制主要包括以下几个方面：

阻断PD-1/PD-L1信号通路

：纳武利尤单抗与PD-1结合，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，从而解除T细胞的免疫抑制状态。

增强T细胞的抗肿瘤功能

：纳武利尤单抗通过解除免疫抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。此外，纳武利尤单抗还可以促进T细胞的增殖和分化，增强其抗肿瘤活性。

调节肿瘤微环境

：纳武利尤单抗可以改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成，促进效应T细胞的浸润，抑制免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）的活性。

增强免疫记忆

：纳武利尤单抗可以促进T细胞的长期存活和记忆功能，从而实现持久的抗肿瘤免疫应答。

纳武利尤单抗的临床应用

纳武利尤单抗已被广泛应用于PD-L1表达阳性的胃癌患者。临床研究表明，与传统化疗相比，纳武利尤单抗能够显著提高患者的生存质量和生存期。纳武利尤单抗的主要临床应用包括以下几个方面：

一线治疗

：对于PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者，纳武利尤单抗可以作为一线治疗选择，与传统化疗相比，可以显著提高患者的客观反应率和生存期。

二线及以上治疗

：对于一线治疗失败的晚期胃癌患者，纳武利尤单抗可以作为二线及以上治疗选择。多项研究表明，纳武利尤单抗在二线及以上治疗中具有良好的疗效和安全性。

联合治疗

：纳武利尤单抗可以与其他治疗手段如化疗、靶向治疗和放疗等联合应用，发挥

麦先磊

德阳市人民医院旌湖院区