KRAS G12C突变与肺癌：从基础到临床的治疗策略

在肺癌中，KRAS基因突变是最常见的致癌驱动基因之一，特别是在肺腺癌中占比高达25%。其中，KRAS G12C突变是KRAS突变中的一个特定亚型，对患者预后有着显著影响。本文将从基础知识出发，详细探讨KRAS G12C突变在肺癌中的作用机制、临床特征及针对该突变的靶向治疗策略。

KRAS G12C突变基础知识

KRAS是一个小分子GTP结合蛋白，在细胞内信号传导中起到关键作用。其功能是通过调控GTP的结合与释放，从而调控细胞的生长和分化。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白结构发生改变，使其持续处于激活状态，无法有效转换到失活状态，从而促进细胞的无限制增殖，推动肿瘤的发生和发展。

KRAS G12C突变的临床特征

KRAS G12C突变在肺癌患者中具有特定的临床特征。研究表明，这种突变更常见于非吸烟者或轻度吸烟者，且多见于东亚人群。此外，KRAS G12C突变肺癌患者往往表现为肺腺癌，并可能与较高的肿瘤突变负荷相关。

KRAS G12C突变的靶向治疗策略

小分子抑制剂

针对KRAS G12C突变的靶向治疗，近年来取得了显著进展。小分子抑制剂通过直接与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。这一类药物的研发和临床试验正在如火如荼地进行中，部分药物已展现出良好的疗效和安全性。

免疫治疗的联合应用

免疫治疗在非小细胞肺癌的治疗中扮演着越来越重要的角色。研究发现，KRAS G12C突变肺癌患者接受免疫治疗时，可能存在一定程度的疗效差异。因此，研究者正在探索将小分子抑制剂与免疫治疗联合应用，以期提高治疗效果。联合治疗策略可能通过调节肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。

未来发展方向

随着对KRAS G12C突变机制的深入理解，未来治疗策略将更加精准和个性化。新的治疗药物和方法，如靶向KRAS G12C下游信号通路的药物、针对肿瘤微环境的免疫调节剂等，有望为KRAS G12C突变肺癌患者提供更多的治疗选择。

综上所述，KRAS G12C突变在肺癌中具有重要的临床意义。针对这一突变的靶向治疗策略，尤其是小分子抑制剂和免疫治疗的联合应用，为KRAS G12C突变肺癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，我们期待未来能够为患者提供更加有效和安全的治疗手段。

许斌

武汉大学人民医院