弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新方法：靶向治疗与免疫疗法展望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于B细胞的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其特点是B细胞的异常增殖和分化。DLBCL的全球发病率存在显著差异，受遗传、免疫、病毒和环境等多种因素的影响。本文将从病理生理机制、临床表现、诊断、治疗等方面介绍DLBCL，并重点探讨靶向治疗和免疫疗法在DLBCL治疗中的新进展。

一、病理生理机制 DLBCL的发病机制复杂，涉及B细胞的异常增殖和分化。在正常情况下，B细胞通过抗原刺激分化为浆细胞或记忆B细胞，发挥免疫应答功能。然而，在DLBCL中，B细胞受到多种因素影响，如遗传突变、免疫失调、病毒感染等，导致其异常增殖和分化，形成肿瘤细胞。此外，肿瘤微环境也在DLBCL的发生发展中发挥重要作用，如炎症因子、免疫抑制细胞等。

二、临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现结外侵犯，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。DLBCL的临床表现与肿瘤的侵犯范围、部位、分期等因素密切相关，需要综合评估患者的病情。

三、诊断 DLBCL的诊断依赖活检和病理检查。首先，通过影像学检查（如CT、MRI、PET-CT等）发现受累淋巴结或结外病灶。然后，进行淋巴结或病灶活检，获取组织标本。病理检查可明确肿瘤的组织学类型，如DLBCL的亚型、免疫表型、分子表型等。此外，还需要进行分期检查，如骨髓活检、乳酸脱氢酶测定等，以评估患者的病情和预后。

四、治疗 DLBCL的治疗包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法等多种方法。化疗是DLBCL治疗的基石，常用的化疗方案有R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。对于部分高危或难治性DLBCL，可考虑放疗、靶向治疗、免疫疗法等综合治疗手段。

近年来，靶向治疗和免疫疗法在DLBCL治疗中显示出良好的应用前景。靶向治疗主要针对DLBCL的关键信号通路，如B细胞受体信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等，通过抑制肿瘤细胞的增殖和存活，发挥抗肿瘤作用。常用的靶向药物包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂、CD79b抗体等。免疫疗法主要通过激活机体的免疫应答，杀伤肿瘤细胞。常用的免疫疗法包括CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等。这些新疗法在部分DLBCL患者中取得了显著的疗效，但仍需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。

总之，DLBCL是一种复杂的B细胞淋巴瘤，其发病机制、临床表现、诊断和治疗均具有一定挑战性。靶向治疗和免疫疗法作为新兴的治疗手段，在DLBCL治疗中显示出良好的应用前景。未来，随着对DLBCL发病机制的进一步阐明，以及新疗法的不断涌现，有望为DLBCL患者提供更多的治疗选择。

平宝红

南方医科大学南方医院