靶向与免疫治疗：胰腺癌治疗新希望

靶向与免疫治疗：胰腺癌治疗新希望

胰腺癌，这种常常在早期难以察觉的恶性肿瘤，一直以来都是医学界面临的巨大挑战。由于其侵袭性强、转移迅速以及对传统放化疗反应不佳等特点，胰腺癌的治疗效果往往不尽如人意。然而，随着科学技术的飞速发展，靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，正逐渐为胰腺癌的治疗带来新的希望。

一、胰腺癌的治疗困境

胰腺癌之所以难治，很大程度上归因于其独特的生物学特性。首先，胰腺癌细胞周围常常环绕着大量的结缔组织，形成一个密集的“保护罩”，使得化疗药物难以渗透到肿瘤内部。其次，胰腺癌细胞自身具有很强的耐药性，容易对化疗药物产生抵抗。此外，胰腺癌的早期诊断率较低，很多患者在确诊时已经处于晚期，失去了手术根治的机会。

二、靶向治疗：精准打击癌细胞

靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法。通过阻断这些靶点的信号通路，可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。在胰腺癌中，研究人员已经发现了一些潜在的靶点，如EGFR、KRAS、HER2等。

EGFR靶向治疗：EGFR（表皮生长因子受体）是一种在胰腺癌细胞中过度表达的受体。针对EGFR的靶向药物，如厄洛替尼，可以通过抑制EGFR的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床研究表明，厄洛替尼联合吉西他滨化疗可以显著提高晚期胰腺癌患者的生存率。

KRAS靶向治疗：KRAS基因是胰腺癌中最常见的突变基因之一。然而，由于KRAS蛋白的结构特殊，长期以来，科学家们一直难以找到有效的KRAS抑制剂。近年来，随着研究的深入，一些新型的KRAS G12C抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib，已经在临床试验中显示出良好的疗效，为KRAS突变型胰腺癌患者带来了新的治疗选择。

HER2靶向治疗：HER2（人表皮生长因子受体2）在部分胰腺癌患者中存在过度表达。针对HER2的靶向药物，如曲妥珠单抗，可以通过与HER2结合，抑制肿瘤细胞的生长和转移。对于HER2阳性的胰腺癌患者，曲妥珠单抗联合化疗可能是一种有效的治疗方案。

三、免疫治疗：激活自身免疫系统

免疫治疗是一种通过激活患者自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。在胰腺癌中，研究人员主要探索了以下几种免疫治疗策略：

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是免疫检查点分子，它们可以抑制T细胞的活性，从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，可以通过阻断PD-1/PD-L1的结合，激活T细胞的抗肿瘤活性。然而，在胰腺癌的临床试验中，PD-1/PD-L1抑制剂的单药疗效并不显著。

CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其表达能够识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR），然后将这些CAR-T细胞输回患者体内，从而特异性地杀伤肿瘤细胞的治疗方法。目前，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中已经取得了显著的疗效，但在实体肿瘤中的应用仍面临一些挑战。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是一种通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。肿瘤疫苗通常包含肿瘤特异性抗原，可以刺激免疫系统产生针对肿瘤细胞的免疫反应。目前，一些肿瘤疫苗已经在胰腺癌的临床试验中进行了评估，但疗效仍有待进一步验证。

四、靶向治疗联合免疫治疗：协同抗癌

考虑到靶向治疗和免疫治疗的作用机制不同，将两者联合应用可能产生协同抗癌的效果。一些临床研究已经开始探索靶向治疗联合免疫治疗在胰腺癌中的应用。例如，KRAS G12C抑制剂联合PD-1抑制剂在KRAS G12C突变型胰腺癌患者中显示出一定的疗效。

靶向治疗和免疫治疗为胰腺癌的治疗带来了新的希望和机遇。虽然目前它们在胰腺癌治疗中仍面临一些挑战，但随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信未来会有更多有效的治疗策略和药物出现，为胰腺癌患者带来更好的治疗效果和生存质量。

周官保

宁波大学附属第一医院月湖院区