胃癌二线治疗进展

胃癌二线治疗进展

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成严重威胁。近年来，随着医学的不断发展，胃癌的治疗手段也在不断进步。特别是在一线治疗失败后，二线治疗的选择对于延长患者生存期、提高生活质量至关重要。本文将对胃癌二线治疗的最新进展进行综述，以期为临床实践提供参考。

一、传统化疗的地位

在免疫治疗时代到来之前，化疗一直是晚期胃癌治疗的主要手段。对于一线化疗失败的患者，二线化疗仍然是一种重要的选择。常用的化疗药物包括紫杉醇类、伊立替康、氟尿嘧啶类等。然而，化疗的疗效有限，且不良反应较多，如骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等，严重影响患者的生活质量。

二、靶向治疗的新选择

随着分子生物学的发展，越来越多的靶向药物应用于胃癌的治疗。其中，血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂和人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物是研究较为深入的两种。

VEGFR抑制剂：VEGFR在肿瘤血管生成中起着关键作用。雷莫芦单抗是一种VEGFR2单克隆抗体，可抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。RAINBOW研究显示，雷莫芦单抗联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌，可显著延长患者的总生存期。

HER2靶向药物：HER2在部分胃癌患者中存在过度表达，针对HER2的靶向治疗已成为重要的治疗策略。曲妥珠单抗是一种HER2单克隆抗体，但仅在一线治疗中获批用于HER2阳性胃癌患者。在二线治疗中，针对HER2的靶向药物仍在不断探索中。

三、免疫治疗的崭露头角

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有持久的抗肿瘤效应。近年来，免疫检查点抑制剂在胃癌的治疗中取得了显著进展。

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1和PD-L1是重要的免疫检查点分子，通过抑制T细胞的活化来逃避免疫攻击。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是两种常用的PD-1抑制剂，在胃癌的二线治疗中显示出一定的疗效。ATTRACTION-2研究显示，纳武利尤单抗单药二线治疗晚期胃癌，可显著延长患者的总生存期，尤其是在PD-L1高表达的患者中。

联合治疗策略：为了提高免疫治疗的疗效，研究者们也在积极探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用。例如，免疫治疗联合化疗、靶向治疗等，有望克服肿瘤的免疫逃逸，提高治疗的有效率。

四、二线治疗的选择策略

在免疫治疗时代下，胃癌二线治疗的选择需要综合考虑患者的疾病特点、身体状况、治疗意愿等因素。

分子分型指导治疗：根据胃癌的分子分型，选择合适的靶向药物或免疫治疗。例如，HER2阳性的患者可考虑HER2靶向药物，MSI-H/dMMR的患者可考虑免疫检查点抑制剂。

PD-L1表达的评估：PD-L1表达是免疫治疗疗效的重要预测指标。对于PD-L1高表达的患者，免疫治疗的疗效可能更好。

联合治疗的探索：在二线治疗中，可考虑免疫治疗联合化疗、靶向治疗等，以提高治疗的有效率。

五、结语

胃癌二线治疗的选择是一个复杂而个体化的过程。随着医学的不断发展，新的治疗手段不断涌现，为胃癌患者带来了更多的希望。在临床实践中，医生应综合考虑患者的各项因素，制定个体化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。未来，随着对胃癌生物学特性认识的深入，相信会有更多的靶向药物和免疫治疗应用于胃癌的二线治疗，为患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

杨翠颜

广州医科大学附属第一医院总院