药物免疫性肝炎诊疗策略

药物免疫性肝炎诊疗策略

随着医学的进步，免疫检查点抑制剂（ICIs）在实体肿瘤治疗中扮演着越来越重要的角色。然而，这类药物的使用也伴随着潜在的肝脏毒性风险，即药物免疫性肝炎。本文旨在探讨药物免疫性肝炎的诊疗策略，为临床实践提供参考。

一、药物免疫性肝炎的发生机制

ICIs通过阻断免疫检查点，激活T细胞的抗肿瘤活性。但与此同时，这种免疫激活也可能导致免疫系统攻击肝脏细胞，引发肝脏炎症和损伤。药物免疫性肝炎的发生与多种因素有关，包括患者的遗传背景、基础肝脏疾病、合并用药等。

二、药物免疫性肝炎的临床表现

药物免疫性肝炎的临床表现多样，轻者可能无明显症状，仅在肝功能检查中发现异常；重者则可能出现黄疸、乏力、食欲不振、腹痛等症状，甚至进展为肝衰竭。值得注意的是，首次使用ICIs后的任意时间均可能发生药物相关的肝脏毒性，其中出现频率最高的时间段为用药后8～12周。因此，临床医生需要密切关注患者的肝功能变化，及时发现并处理药物免疫性肝炎。

三、药物免疫性肝炎的诊断

药物免疫性肝炎的诊断主要基于临床表现、肝功能检查和影像学检查。肝功能检查是诊断的重要手段，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）等指标。影像学检查如B超、CT、MRI等可以帮助排除其他肝脏疾病。在诊断过程中，需要排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝损伤等其他原因引起的肝脏损伤。

四、药物免疫性肝炎的治疗

药物免疫性肝炎的治疗原则是及时停药、对症治疗和免疫抑制治疗。

停药：一旦确诊为药物免疫性肝炎，应立即停止使用ICIs。停药后，部分患者的肝功能可以自行恢复。

对症治疗：对于有明显症状的患者，可以给予保肝药物、降酶药物等对症治疗，以减轻肝脏炎症和损伤。

免疫抑制治疗：对于肝功能损伤较重或对症治疗效果不佳的患者，可以考虑使用免疫抑制剂，如糖皮质激素。糖皮质激素可以抑制免疫系统的过度激活，减轻肝脏炎症。但需要注意的是，长期使用糖皮质激素可能导致一系列不良反应，如感染、高血糖、骨质疏松等。

五、药物免疫性肝炎的预防

药物免疫性肝炎的预防主要包括以下几个方面：

筛选高危人群：对于有基础肝脏疾病、自身免疫性疾病等高危人群，应慎重使用ICIs。

监测肝功能：在使用ICIs期间，应定期监测患者的肝功能，及时发现并处理肝功能异常。

合理用药：避免同时使用多种具有肝毒性的药物，减少肝脏损伤的风险。

健康教育：加强对患者的健康教育，告知患者药物免疫性肝炎的风险和症状，鼓励患者及时就医。

六、预后

ICIs相关的肝脏损伤通常预后良好，较少情况下可能引起肝衰竭和死亡。多数患者经过对症治疗并停药1～3个月后肝功能恢复至基线状态。但仍需定期复查，以监测肝功能变化。

总结

药物免疫性肝炎是ICIs治疗中常见的并发症，临床医生需要密切关注患者的肝功能变化，及时发现并处理。通过及时停药、对症治疗和免疫抑制治疗，多数患者可以获得良好的预后。同时，加强对高危人群的筛查、肝功能监测和健康教育，可以有效预防药物免疫性肝炎的发生。

陈保荣

广州医科大学附属第一医院海印院区