肺癌耐药后如何破局：抗癌路上的新挑战与新希望

肺癌耐药后如何破局：抗癌路上的新挑战与新希望

在肺癌的治疗旅程中，耐药性是一个无法回避的挑战。当曾经有效的药物逐渐失去作用，患者及其家属往往会感到困惑和沮丧。然而，医学的进步为我们提供了应对耐药性的新策略和希望。本文将探讨肺癌耐药后的应对之策，为患者指明方向。

一、肺癌耐药：治疗瓶颈的根源

肺癌的靶向治疗和免疫治疗在提高患者生存率和改善生活质量方面取得了显著成果。然而，癌细胞具有高度的适应性，它们会通过各种机制产生耐药性，使得原本有效的治疗方案失效。

以EGFR - TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）为例，T790M突变是常见的耐药机制，约50% - 60%的一代或二代EGFR - TKI耐药患者会出现此突变，导致癌细胞重新获得生长信号。此外，MET基因扩增也可能导致耐药，约5% - 20%的耐药患者存在此情况，它激活其他促癌通路，使癌细胞绕过靶向药继续增殖。

免疫治疗的耐药机制同样复杂。肿瘤细胞可能通过改变自身表面分子表达，如上调PD - L1表达，来持续抑制免疫系统。此外，肿瘤微环境的变化，如调节性T细胞等抑制性免疫细胞增多，也会削弱免疫细胞对癌细胞的攻击能力。

二、耐药后的检测：精准寻找突破口

一旦怀疑肺癌出现耐药性，全面的检测至关重要。只有精准了解耐药机制，才能制定有效的后续治疗方案。

基因检测是关键手段。对于靶向治疗耐药的患者，通过二代测序技术（NGS），可以全面检测肿瘤组织或血液中的基因突变情况，明确是否存在T790M突变、MET基因扩增等。例如，奥希替尼是专门针对T790M突变研发的三代EGFR - TKI，只有确定存在该突变，使用奥希替尼才更有针对性。

免疫治疗耐药后，除了检测PD - L1表达变化，还可以检测肿瘤突变负荷（TMB）等指标。TMB高的患者，使用免疫治疗联合其他疗法可能效果更好，有助于医生判断后续治疗方向。

三、耐药后的治疗策略

靶向治疗耐药后的应对

更换靶向药物：如果检测出T790M突变，一线使用一代或二代EGFR - TKI耐药的患者，可以换用奥希替尼。临床研究表明，奥希替尼治疗T790M突变阳性的耐药患者，中位无进展生存期显著延长。

联合用药：对于存在MET基因扩增等其他耐药机制的患者，可以考虑联合用药。例如，EGFR - TKI联合MET抑制剂，可以同时抑制EGFR和MET通路，克服耐药性。

免疫治疗耐药后的应对

联合治疗：免疫治疗联合化疗、放疗或抗血管生成药物，可以提高疗效。化疗和放疗可以释放肿瘤抗原，增强免疫系统的识别能力；抗血管生成药物可以改善肿瘤微环境，促进免疫细胞浸润。

更换免疫检查点抑制剂：如果一线免疫治疗耐药，可以考虑更换其他免疫检查点抑制剂，如CTLA - 4抑制剂，尝试激活不同的免疫通路。

细胞免疫疗法：CAR - T细胞疗法等细胞免疫疗法，通过基因工程改造患者自身的免疫细胞，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。

其他治疗选择

化疗：化疗仍然是肺癌治疗的重要手段。对于靶向治疗和免疫治疗均耐药的患者，化疗可以作为一种选择。

临床试验：积极参与临床试验，有机会获得新的治疗药物和方案。

四、结语

肺癌耐药是治疗过程中不可避免的挑战。但我们并非束手无策，通过精准的检测和合理的治疗策略，我们可以延缓耐药性的发生，延长患者的生存期，提高生活质量。同时，我们也期待未来能有更多新的治疗方法和药物出现，为肺癌患者带来更多希望。

张渊

宁波市镇海龙赛医院