肺癌耐药：抗癌路上的新挑战与应对策略

肺癌耐药：抗癌路上的新挑战与应对策略

在肺癌的漫长治疗进程中，许多患者都遭遇过这样的困境：原本疗效显著的治疗药物，突然就不“给力”了，肿瘤又开始生长、扩散，这就是肺癌耐药。了解肺癌耐药的机制、表现以及应对方法，对患者和家属至关重要，它能帮助我们在抗癌路上更好地应对这一棘手难题。

一、肺癌耐药：治疗效果的“绊脚石”

肺癌治疗手段多样，化疗、靶向治疗、免疫治疗等都为患者带来了生存希望。然而，肿瘤细胞十分“狡猾”。以靶向治疗为例，一些肺癌患者体内存在特定基因突变，比如EGFR突变，针对这一靶点的靶向药物能精准抑制肿瘤细胞生长，治疗初期效果显著，肿瘤明显缩小，患者症状缓解。但随着时间推移，肿瘤细胞会通过各种方式产生耐药，让药物失效。耐药就像横亘在治疗道路上的一块大石头，阻碍着病情好转，甚至可能导致疾病快速进展。

二、耐药的类型与背后机制

肺癌耐药并非单一现象，而是多种复杂机制共同作用的结果。根据产生耐药的时间和原因，大致可以分为以下几类：

原发性耐药：部分患者在治疗初期就对药物不敏感，肿瘤没有明显缩小，这通常与肿瘤细胞本身存在的基因突变或信号通路异常有关。

继发性耐药：患者在治疗初期疗效显著，但经过一段时间后，肿瘤逐渐对药物产生抵抗，这是临床上最常见的耐药类型。其机制复杂多样，包括：

(1) 靶点突变：肿瘤细胞在药物靶点上发生新的突变，导致药物无法有效结合。例如，EGFR靶向治疗中，T790M突变是常见的耐药机制。

(2) 旁路激活：肿瘤细胞激活其他信号通路，绕过药物的抑制作用，继续生长。

(3) 肿瘤细胞转化：肿瘤细胞转变为其他类型，对原有药物不敏感。例如，部分肺癌细胞会转化为小细胞肺癌，对EGFR靶向药物失去反应。

(4) 免疫逃逸：肿瘤细胞通过改变表面抗原、分泌免疫抑制因子等方式，逃避免疫系统的攻击。

三、如何识别肺癌耐药？

及早发现耐药迹象，对及时调整治疗方案至关重要。以下是一些常见的耐药信号：

影像学检查：CT、MRI等影像学检查显示，原本缩小的肿瘤开始增大，或出现新的转移灶。

肿瘤标志物升高：血液中的肿瘤标志物，如CEA、CA125等，持续升高。

症状加重：患者原本缓解的咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状再次出现或加重。

体重下降、食欲不振：不明原因的体重下降、食欲不振等全身症状。

需要强调的是，以上症状并非耐药的特异性表现，还可能与其他因素有关。因此，一旦出现上述情况，应及时就医，由医生综合评估判断。

四、应对肺癌耐药的策略

面对肺癌耐药，我们并非束手无策。以下是一些常用的应对策略：

基因检测：通过基因检测，明确耐药的分子机制，寻找新的治疗靶点。

更换治疗方案：根据基因检测结果，更换针对新的靶点的药物。例如，针对EGFR T790M突变的患者，可以选择第三代EGFR抑制剂。

联合治疗：将靶向治疗、化疗、免疫治疗等多种手段联合应用，以克服单一治疗的耐药性。

临床试验：积极参与临床试验，尝试新的治疗方法和药物。

局部治疗：对于局部耐药的肿瘤，可以考虑放疗、手术等局部治疗手段。

对症治疗：针对患者出现的症状，如疼痛、呼吸困难等，进行对症治疗，提高生活质量。

五、写在最后

肺癌耐药是抗癌路上的一大挑战，但并非无法逾越。随着医学的不断进步，新的治疗方法和药物不断涌现，为患者带来了更多的希望。保持积极的心态，与医生密切配合，制定个性化的治疗方案，我们一定能战胜耐药，赢得更长的生存期。

余碧芸

宁波市医疗中心李惠利医院东部院区