癌症干细胞与免疫逃逸：根治转移的终极挑战

癌症干细胞与免疫逃逸：根治转移的终极挑战

在肿瘤治疗领域，如何彻底根除肿瘤，特别是防止肿瘤转移，一直是科学家和医生们面临的巨大挑战。近年来，随着对癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）研究的深入，以及对肿瘤免疫逃逸机制的逐步揭示，我们逐渐认识到，CSCs在肿瘤的发生、发展、转移以及免疫逃逸中扮演着关键角色。本文将聚焦于实体肿瘤中CSCs的免疫逃逸机制，探讨其如何通过多种途径逃避免疫系统的清除，从而为开发更有效的肿瘤治疗策略提供新的视角。

一、癌症干细胞的概念及其在肿瘤中的作用

CSCs是一群具有自我更新能力和多向分化潜能的肿瘤细胞，它们在肿瘤组织中占比极少，但却被认为是肿瘤发生、发展和转移的根源。CSCs不仅能够启动肿瘤的生长，还具有抵抗化疗、放疗等传统治疗手段的能力，导致肿瘤复发和转移。此外，CSCs还能够通过多种机制调控肿瘤微环境，促进肿瘤的血管生成、免疫抑制等过程，从而进一步加速肿瘤的恶性进展。

二、CSCs的免疫逃逸机制

免疫系统是机体抵抗肿瘤的重要防线，它能够识别并清除异常的肿瘤细胞，从而维持机体的健康。然而，CSCs却能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，导致免疫治疗的失败。以下将重点介绍CSCs通过PD-L1上调和外泌体分泌两种主要途径实现免疫逃逸的机制。

PD-L1上调：PD-L1（程序性死亡配体1）是一种表达在肿瘤细胞表面的免疫检查点分子，它能够与T细胞表面的PD-1（程序性死亡受体1）结合，抑制T细胞的活化和功能，从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。研究发现，CSCs常常高表达PD-L1，通过与T细胞的PD-1结合，抑制T细胞的杀伤作用，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。此外，肿瘤微环境中的一些因素，如炎症因子、缺氧等，也能够进一步促进CSCs中PD-L1的表达，加剧免疫抑制。

外泌体分泌：外泌体是一种由细胞分泌的微小囊泡，它能够携带蛋白质、RNA等多种生物活性分子，参与细胞间的通讯。CSCs能够分泌大量的外泌体，这些外泌体不仅能够调控肿瘤微环境，还能够直接影响免疫细胞的功能。例如，CSCs来源的外泌体能够将PD-L1转运到其他肿瘤细胞表面，从而增强肿瘤细胞的免疫逃逸能力；此外，这些外泌体还能够抑制T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫细胞的活性，促进调节性T细胞（Treg细胞）的生成，从而构建免疫抑制的微环境。

三、靶向CSCs免疫逃逸的治疗策略

针对CSCs的免疫逃逸机制，研究者们正在积极探索新的治疗策略。目前，一些有潜力的治疗方法包括：

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1和PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，恢复T细胞的杀伤功能，从而清除肿瘤细胞。然而，由于CSCs的异质性和复杂的免疫逃逸机制，单一的PD-1/PD-L1抑制剂治疗往往效果有限。

靶向CSCs的治疗：开发针对CSCs特异性靶点的药物，如CSCs表面标志物、信号通路等，直接杀伤CSCs，或者抑制CSCs的自我更新和分化能力，从而减少肿瘤的复发和转移。

联合治疗：将PD-1/PD-L1抑制剂与靶向CSCs的治疗、化疗、放疗等手段联合应用，有望克服单一治疗的局限性，提高肿瘤的治疗效果。

四、结语

CSCs在肿瘤的免疫逃逸中扮演着重要的角色，深入了解CSCs的免疫逃逸机制，对于开发更有效的肿瘤治疗策略至关重要。未来，随着研究的不断深入，我们有望找到更多靶向CSCs免疫逃逸的有效方法，从而为肿瘤患者带来更多的希望。

董军

中山大学肿瘤防治中心越秀院区