肿瘤干细胞靶向免疫治疗：根除复发转移的“种子

肿瘤干细胞靶向免疫治疗：根除复发转移的“种子”

在与实体肿瘤的斗争中，肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）常常扮演着“幕后黑手”的角色。这些细胞不仅具有自我复制和分化的能力，更是肿瘤复发和转移的根源。传统的治疗方法往往难以彻底清除它们，因此，靶向肿瘤干细胞的免疫治疗策略应运而生，旨在从根本上摧毁这些“种子”。

一、肿瘤干细胞的免疫逃逸机制

肿瘤干细胞之所以难以被清除，很大程度上归因于其高表达的免疫抑制分子。例如，CD47是一种“别吃我”信号，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合，抑制巨噬细胞的吞噬作用，使肿瘤干细胞得以逃避免疫系统的攻击。PD-L1则是另一种免疫抑制分子，它与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而削弱免疫系统的抗肿瘤能力。深入解析这些免疫抑制分子的作用机制，有助于我们找到突破肿瘤干细胞免疫逃逸的有效方法。

二、靶向肿瘤干细胞表面标志物的CAR-T疗法

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法是一种新兴的免疫治疗手段，通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。针对肿瘤干细胞，科学家们开发了靶向其表面标志物（如ALDH1）的CAR-T疗法。ALDH1是一种在肿瘤干细胞中高表达的酶，参与肿瘤干细胞的自我更新和化疗耐药。靶向ALDH1的CAR-T细胞能够精准识别并杀伤肿瘤干细胞，从而抑制肿瘤的生长和转移。

三、联合表观遗传药物的临床试验进展

肿瘤干细胞常常处于一种静默状态，对传统的化疗和放疗不敏感，同时也难以被免疫系统识别。表观遗传药物可以通过改变肿瘤干细胞的基因表达模式，使其从静默状态中苏醒，从而提高其对免疫治疗的敏感性。目前，已有临床试验探索将表观遗传药物与CAR-T疗法联合应用，以期提高肿瘤干细胞的清除率。例如，DNA甲基化转移酶抑制剂可以抑制DNA的甲基化，从而激活肿瘤干细胞中的抑癌基因，使其更容易被CAR-T细胞识别和杀伤。

四、结语

肿瘤干细胞是实体肿瘤复发和转移的关键因素，靶向肿瘤干细胞的免疫治疗为根除肿瘤提供了新的希望。通过深入解析肿瘤干细胞的免疫逃逸机制，开发靶向其表面标志物的CAR-T疗法，以及联合表观遗传药物等手段，我们有望突破肿瘤干细胞的免疫抵抗，实现肿瘤的长期控制和治愈。当然，肿瘤干细胞靶向免疫治疗仍面临诸多挑战，如CAR-T细胞的靶向性、持久性和安全性等问题。相信随着科学技术的不断进步，这些问题将逐步得到解决，为肿瘤患者带来更多的福音。

潘求忠

中山大学肿瘤防治中心越秀院区