晚期胃癌的一线治疗变革

晚期胃癌一线治疗的变革

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其高侵袭性和不良预后对患者的生命健康构成严重威胁。在胃癌的治疗领域，东西方人群在流行病学特征、临床病理表现、治疗方法以及药物选择上均存在显著差异。本文旨在探讨近年来晚期胃癌一线治疗的变革，为临床实践提供参考。

一、胃癌的流行病学与病理学特点

胃癌的发病率在全球范围内存在地域性差异，东亚地区如中国、日本和韩国的发病率相对较高。遗传因素、饮食习惯（如高盐、腌制食物）以及幽门螺杆菌感染等均被认为是胃癌发生的重要危险因素。在病理学方面，胃癌主要分为腺癌、淋巴瘤和间质瘤等类型，其中腺癌最为常见。根据Lauren分型，腺癌又可分为肠型和弥漫型，二者在生物学行为和预后上存在差异。

二、传统一线治疗方案的局限性

在过去，以氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案是晚期胃癌一线治疗的常用选择。然而，这类方案的疗效有限，患者的生存期难以得到显著延长。此外，化疗药物的毒副作用也给患者带来了不适和痛苦，影响了生活质量。

三、靶向治疗的突破与应用

随着分子生物学研究的深入，人们对胃癌的发生发展机制有了更深刻的认识。针对特定分子靶点的靶向治疗药物应运而生，为晚期胃癌的治疗带来了新的希望。

抗HER2治疗：HER2是一种存在于细胞表面的受体酪氨酸激酶，在部分胃癌患者中存在过度表达。曲妥珠单抗是一种抗HER2单克隆抗体，可与HER2受体结合，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。研究表明，对于HER2阳性的晚期胃癌患者，曲妥珠单抗联合化疗可显著提高患者的生存期。

抗血管生成治疗：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程。雷莫芦单抗是一种抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的单克隆抗体，可通过抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤的生长。临床研究显示，雷莫芦单抗联合化疗可改善晚期胃癌患者的预后。

四、免疫治疗的崭新前景

近年来，免疫治疗在多种肿瘤的治疗中取得了显著进展。免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抗体，可通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，激活患者自身的免疫系统，从而杀伤肿瘤细胞。

在胃癌的治疗中，免疫治疗也展现出巨大的潜力。研究表明，对于PD-L1高表达的晚期胃癌患者，帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂可作为一线治疗选择，显著提高患者的生存率。此外，免疫治疗联合化疗或靶向治疗也成为研究的热点，有望进一步改善晚期胃癌的治疗效果。

五、个体化治疗的探索

胃癌的异质性是导致治疗效果差异的重要原因。随着基因测序技术的发展，人们可以更加全面地了解患者的基因组信息，从而为个体化治疗提供依据。通过检测患者的基因突变、基因表达谱等信息，医生可以为患者选择最合适的治疗方案，提高治疗的精准性和有效性。

六、总结与展望

晚期胃癌的一线治疗正在经历深刻的变革。靶向治疗和免疫治疗的出现，为患者带来了更多的治疗选择和生存希望。未来，随着对胃癌分子机制的深入研究和新技术的不断涌现，个体化治疗将成为胃癌治疗的重要方向。我们期待在不久的将来，胃癌的治疗能够取得更大的突破，为患者带来更长久的生存和更高的生活质量。

温广明

广州医科大学附属第一医院总院