宫颈癌免疫治疗：从基础研究到临床实践

宫颈癌是妇科领域最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内都位居前列。据世界卫生组织统计，全球每年约有50万新发宫颈癌病例，其中约26万患者因宫颈癌死亡。宫颈癌的主要病因是人乳头瘤病毒（HPV）感染，特别是HPV16和HPV18型。近年来，随着对肿瘤免疫微环境（TME）和免疫逃逸机制的深入理解，免疫治疗已经成为宫颈癌治疗领域的一个重要突破。本文将从基础研究和临床实践两个方面，对宫颈癌的免疫治疗进行详细阐述。

一、宫颈癌免疫治疗的基础研究进展

肿瘤免疫微环境（TME）

肿瘤免疫微环境是指肿瘤组织内部的免疫细胞、细胞因子、趋化因子等组成的复杂网络。TME在肿瘤的发生、发展、转移和治疗中发挥着重要作用。在宫颈癌中，TME主要包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）、调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制性细胞（MDSCs）等。这些免疫细胞通过分泌细胞因子和趋化因子，调控肿瘤的生长、侵袭和转移。研究表明，TME中的免疫抑制性细胞和分子与宫颈癌的预后密切相关。

免疫逃逸机制

免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除。宫颈癌细胞主要通过以下机制实现免疫逃逸：

（1）下调MHC分子表达：肿瘤细胞通过下调MHCⅠ分子的表达，降低抗原呈递能力，从而逃避T细胞的识别和杀伤。

（2）高表达免疫抑制性分子：肿瘤细胞通过高表达PD-L1、CTLA-4等免疫抑制性分子，抑制T细胞的活化和增殖，促进Tregs的形成。

（3）诱导免疫细胞凋亡：肿瘤细胞通过分泌FasL、TNF等分子，诱导T细胞和NK细胞的凋亡，减少免疫细胞的数量。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一类靶向免疫检查点分子的单克隆抗体，通过阻断免疫抑制信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，免疫检查点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂两大类。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，阻断肿瘤细胞的免疫逃逸；CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，增强T细胞的活化和增殖。多项研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂在宫颈癌治疗中具有显著的疗效和良好的安全性。

二、宫颈癌免疫治疗的临床实践进展

免疫检查点抑制剂单药治疗

多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期或复发性宫颈癌患者，客观缓解率（ORR）可达10%~20%，疾病控制率（DCR）可达40%~60%，中位无进展生存期（PFS）可达3~6个月，中位总生存期（OS）可达12~18个月。此外，PD-L1阳性患者的疗效更佳，ORR可达30%~40%，DCR可达60%~80%。CTLA-4抑制剂单药治疗的疗效相对较差，ORR和DCR均低于10%。

免疫检查点抑制剂联合治疗

为了进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效，研究者尝试将其与其他治疗手段联合应用。目前，免疫检查点抑制剂联合治疗主要包括以下几种模式：

（1）联合化疗：免疫检查点抑制剂联合化疗可增强机体的抗肿瘤免疫应答，提高疗效。多项研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的ORR可达40%~60%，DCR可达70%~90%，PFS和OS均优于单药治疗。

（2）联合放疗：免疫检查点抑制剂联合放疗可增强放疗的免疫效应，提高疗效。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂联合放疗的ORR可达50%~70%，DCR可达80%~90%，PFS和OS均优于单药治疗。

（3）联合靶向治疗：免疫检查点抑制剂联合靶向治疗可发挥协同抗肿瘤效应，提高疗效。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成靶向药物的ORR可达50%~60%，DCR可达70%~80%，PFS和OS均优于单药治疗。

免疫

刘朝阳

河南省人民医院本部