信迪利单抗联合贝伐珠单抗：提升肝癌患者生存获益的策略

肝癌，作为全球范围内引起死亡的第三大常见癌症，对全球健康构成了巨大威胁。由于肝癌的复杂性以及其早期诊断和治疗的困难，许多患者在确诊时已处于晚期，此时的治疗选择相对有限。近年来，随着医学研究的不断进步，免疫治疗与抗血管生成治疗相结合的新策略在晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中显示出了显著的疗效。其中，“双达方案”，即信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗组合，因其在提高患者生存获益和良好的安全性方面的优势而备受关注。

信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂，它通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫反应。PD-1/PD-L1途径是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一，通过这一途径，肿瘤细胞能够抑制T细胞的活性，从而避免被免疫系统清除。信迪利单抗的这一作用机制使其成为免疫治疗中的重要组成部分。

贝伐珠单抗则是一种抗血管生成药物，通过特异性抑制VEGF（血管内皮生长因子），减少肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和转移。VEGF是肿瘤血管生成的关键促进因子，通过促进新血管的形成，为肿瘤提供必需的氧气和营养，同时帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监控。贝伐珠单抗通过阻断VEGF的作用，有效地抑制了肿瘤的血管生成，减缓了肿瘤的进展。

两者联合使用，在ORIENT-32研究中显示出与标准治疗索拉非尼相比，能够显著降低患者的死亡风险和疾病进展风险。这一结果为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，同时也为肝癌治疗领域带来了新的希望。

双达方案的另一个显著优势是其较高的客观缓解率（ORR）。在临床研究中，双达方案的ORR是索拉非尼的5倍，这意味着更多的患者能够通过这种治疗方案获得疾病缓解。此外，最新的Meta分析显示，双达方案能够带来更高的总生存期（OS）获益，同时并未增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE），这对于提高患者的生活质量和预后具有重要意义。

在安全性方面，双达方案的表现同样令人满意。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这一数据表明双达方案在提高疗效的同时，也保持了良好的耐受性和安全性，这对于晚期肝癌患者尤为重要。晚期肝癌患者的身体状况往往较差，治疗的耐受性是选择治疗方案时必须考虑的重要因素。

对于被诊断为肝细胞癌BCLC B期的患者，免疫治疗可能带来的不良反应是医生和患者共同关注的问题。然而，双达方案的安全性数据为患者提供了信心，其低不良事件率使得患者可以在治疗过程中获得更好的。生活质量这一点在肝癌治疗中尤为重要，因为肝癌患者的治疗目标不仅仅是延长生存，更重要的是提高生活质量。

在经济层面上，相比于其他治疗方案，双达方案因其疗效和安全性的优势，可能在经济上更具吸引力，使得更多的肝癌患者能够接受这种治疗。这对于提高肝癌治疗的普及性和可及性具有重要意义。在全球范围内，许多地区的医疗资源有限，因此，性价比高的治疗方案对于改善肝癌患者的治疗状况至关重要。

综上所述，双达方案在不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。它不仅提高了患者的生存获益，而且具有良好的安全性和耐受性，为肝癌患者带来了新的希望。随着医学研究的不断深入，我们期待双达方案能够在肝癌治疗领域发挥更大的作用，为患者带来更多的生存和生活质量改善。同时，我们也期待未来有更多的临床试验和研究来进一步验证双达方案的疗效和安全性，以及探索其在不同肝癌患者人群中的适用性，从而为肝癌患者提供更加个性化和精准的治疗方案。

黄昊

贵州医科大学附属医院