RET突变肺癌的精准治疗新进展

近年来，随着分子生物学和基因组学的发展，RET基因融合突变被鉴定为非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因之一。RET基因融合突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，尤其在肺腺癌中更为常见。针对RET突变肺癌的精准治疗，已成为肿瘤领域研究的热点。本文将详细介绍RET突变肺癌的精准治疗新进展。

RET基因融合突变概述 RET基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞信号传导、增殖、分化等过程。当RET基因发生融合突变时，RET蛋白持续激活，导致肿瘤细胞的增殖失控。目前已发现多种RET基因融合事件，如KIF5B-RET、CCDC6-RET、NCOA4-RET等。不同融合事件的RET突变肺癌患者对治疗的敏感性存在差异，因此准确检测RET基因融合状态至关重要。

放射治疗在RET突变肺癌中的应用 放射治疗是利用放射线破坏肿瘤细胞DNA结构，阻止其生长和分裂，达到治疗肿瘤的目的。对于RET突变肺癌患者，放疗可作为局部治疗手段，控制局部病灶进展。然而，放疗对RET突变肺癌的疗效仍存在争议。部分研究发现，RET突变肺癌患者对放疗较为敏感，放疗可带来较好的局部控制率；而另一部分研究则认为，RET突变肺癌患者对放疗的疗效较差。因此，对于RET突变肺癌患者，放疗的适应症和剂量仍需进一步探索。

靶向治疗在RET突变肺癌中的地位 近年来，针对RET基因融合突变的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多个RET抑制剂在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）等。这些RET抑制剂可高效阻断RET信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，从而带来客观的肿瘤缓解率和生存获益。多项临床研究证实，RET抑制剂在RET突变肺癌患者中的客观缓解率可达60%以上，中位无进展生存时间可达1年以上。因此，RET抑制剂已成为RET突变肺癌患者的首选治疗手段。

免疫治疗在RET突变肺癌中的探索 免疫治疗通过激活机体免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。近年来，免疫治疗在NSCLC中取得了突破性进展。然而，对于RET突变肺癌患者，免疫治疗的疗效尚不明确。部分研究发现，RET突变肺癌患者的肿瘤微环境具有免疫抑制特征，可能限制免疫治疗的疗效。未来，针对RET突变肺癌患者，免疫治疗联合靶向治疗或放疗的策略值得进一步探索。

多学科综合治疗模式的建立 RET突变肺癌的治疗需要多学科团队（MDT）的共同参与，包括肿瘤内科、放疗科、胸外科、影像科等。通过MDT讨论，制定个体化的综合治疗方案，包括靶向治疗、放疗、免疫治疗、手术等。对于局部进展期RET突变肺癌患者，可考虑手术切除联合术后辅助治疗；对于晚期RET突变肺癌患者，则以靶向治疗为主，联合放疗或免疫治疗。通过多学科综合治疗模式，可为RET突变肺癌患者带来最佳的生存获益。

总之，RET突变肺癌的精准治疗已取得显著进展。未来需要进一步探索RET基因融合突变的分子机制，优化RET抑制剂的临床应用，同时探索免疫治疗、放疗等治疗手段在RET突变肺癌中的疗效和机制。通过多学科综合治疗模式，为RET突变肺癌患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

李剑飞

茂名市人民医院