胃癌治疗中的免疫联合靶向治疗策略

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对全球公共卫生构成了重大威胁。随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗策略也在不断发展。近年来，免疫联合靶向治疗因其独特的治疗机制和显著的疗效，成为胃癌治疗领域的研究热点。本文将详细探讨胃癌治疗中免疫联合靶向治疗的原理、策略及其临床应用，以期为胃癌患者提供更多的治疗选择。

胃癌的免疫治疗原理

免疫治疗是基于人体自身免疫系统对肿瘤细胞进行识别和攻击的治疗方法。胃癌的免疫治疗主要包括PD-1/PD-L1单抗治疗、dMMR/MSI-H检测指导下的治疗等。PD-1/PD-L1单抗通过阻断肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。dMMR/MSI-H（错配修复缺陷/微卫星不稳定性高）是指胃癌细胞中的DNA错配修复机制缺陷，导致微卫星位点的不稳定性增加，这类患者对免疫治疗更为敏感。

信迪利单抗的作用机制

信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中显示出显著效果。其作用机制在于通过抑制PD-1与其配体PD-L1的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。临床研究表明，信迪利单抗能够显著延长晚期胃癌患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并具有良好的安全性。

免疫联合靶向治疗策略

免疫治疗不仅可以单独使用，还可以与其他治疗手段如化疗或靶向治疗联合应用，以提高对肿瘤的控制率和疗效。例如，免疫治疗与HER2靶向治疗联合使用，可以针对HER2过表达的胃癌患者，通过免疫激活和靶向HER2双管齐下，增强治疗效果。这种联合治疗策略可以提高肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性，同时减少肿瘤细胞对单一治疗手段的耐药性。

dMMR/MSI-H阳性胃癌患者的免疫单药治疗

对于dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者，免疫单药治疗是一个有效的选择。这类患者由于肿瘤细胞的DNA错配修复机制缺陷，导致肿瘤微环境中的免疫反应更为活跃，因此对免疫治疗的响应率更高。研究表明，dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者使用免疫治疗后，其生存期和无进展生存期均显著优于传统化疗。

免疫联合靶向治疗的临床应用

免疫联合靶向治疗的临床应用正在不断扩展。例如，免疫治疗与抗血管生成药物的联合使用，可以抑制肿瘤血管生成，同时激活免疫系统，从而提高治疗效果。此外，免疫治疗与放疗的联合使用，可以增强放疗的局部控制效果，同时激活全身免疫反应，实现对肿瘤的全面攻击。

免疫联合靶向治疗的挑战与展望

尽管免疫联合靶向治疗在胃癌治疗中显示出巨大的潜力，但仍面临一些挑战。例如，如何准确筛选出对免疫治疗敏感的患者，如何优化联合治疗方案以提高疗效和降低毒副作用，以及如何克服肿瘤微环境中的免疫抑制因素等。未来的研究需要深入探讨这些挑战，并开发出更加精准和个体化的治疗方案。

总结

胃癌治疗中的免疫联合靶向治疗策略为患者提供了更多的治疗选择。随着对胃癌免疫微环境和分子机制的深入了解，未来的治疗策略将更加精准和个体化。然而，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况由专业医生制定，以确保治疗的安全性和有效性。随着临床研究的不断进展，免疫联合靶向治疗有望为胃癌患者带来更多的希望。同时，我们也需要加强对胃癌早期筛查和预防的重视，以降低胃癌的发病率和死亡率。

孙冰华

郑州大学第一附属医院河医院区