免疫治疗药物在肝癌治疗中的科学依据与临床实践

肝癌作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点和难点。近年来，随着免疫治疗的兴起，基于免疫节点抑制剂（ICIs）的肝细胞癌免疫治疗已在临床研究和实践中取得了显著的疗效，并逐渐成为不可切除肝细胞癌治疗的最常用和主要疗法。本文将从免疫治疗的科学依据和临床实践两个方面，深入探讨免疫治疗药物在肝癌治疗中的应用和前景。

一、免疫治疗的科学依据

肝癌免疫微环境的特点 肝癌的免疫微环境具有独特的特征，包括免疫抑制性细胞的浸润、免疫抑制性细胞因子的表达增加以及免疫逃逸机制的存在等。这些因素共同导致肝癌患者机体的免疫应答功能下降，使得肿瘤细胞得以逃避免疫监视和清除。因此，调节肝癌免疫微环境、恢复和增强机体的抗肿瘤免疫应答是肝癌治疗的关键。

免疫节点抑制剂的作用机制 免疫节点抑制剂（ICIs）主要通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的免疫抑制信号通路，解除免疫抑制，恢复和增强机体的抗肿瘤免疫应答。目前常用的免疫节点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂两大类。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，阻止肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸；CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，增强T细胞的活化和增殖。这些免疫节点抑制剂的应用为肝癌的免疫治疗提供了重要的科学依据。

二、免疫治疗的临床实践

免疫单药治疗 多项临床研究表明，免疫节点抑制剂单药治疗在部分肝癌患者中可取得较好的疗效。例如，PD-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab在晚期肝癌的二线治疗中显示出生存获益，目前已被多个指南推荐为标准治疗方案。然而，免疫单药治疗的总体有效率仍有限，且疗效预测标志物尚不明确，限制了其在肝癌治疗中的应用。

免疫联合治疗 为了进一步提高免疫治疗的疗效，近年来免疫联合治疗逐渐成为研究的热点。免疫联合治疗主要包括免疫节点抑制剂之间的联合、免疫治疗与传统治疗（如化疗、靶向治疗）的联合以及免疫治疗与其他新型治疗（如细胞治疗、疫苗治疗）的联合等。多项临床研究表明，免疫联合治疗可显著提高肝癌患者的客观缓解率和生存获益，已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的主要疗法之一。

疗效预测和个体化治疗 免疫治疗的疗效存在明显的个体差异，因此建立有效的疗效预测标志物对于实现肝癌免疫治疗的个体化至关重要。目前，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）以及微卫星不稳定性（MSI）等已被证实与免疫治疗的疗效相关，但仍需进一步优化和验证。此外，外周血T细胞亚群分析、循环肿瘤DNA（ctDNA）检测等新型标志物的探索也在进行中，有望为肝癌免疫治疗的个体化提供更多信息。

总结与展望

免疫治疗药物在肝癌治疗中具有重要的科学依据和临床应用前景。免疫单药治疗和免疫联合治疗已在部分肝癌患者中取得较好的疗效，但仍面临疗效预测标志物缺乏、疗效个体差异大等挑战。未来，进一步优化免疫治疗策略、探索新的疗效预测标志物以及实现肝癌免疫治疗的个体化将是研究的重点。随着免疫治疗研究的不断深入，相信免疫治疗药物将在肝癌治疗中发挥更大的作用，为肝癌患者带来新的希望。

龚泽众

赣州市人民医院南院区