边缘区B细胞淋巴瘤(SMZL)是一种罕见的低度恶性肿瘤,起源于脾脏边缘区的B淋巴细胞。在成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)中,SMZL的发病率不到2%,且多见于50岁以上的老年人群中,男女发病率无明显差异。本文旨在分析抗CD20单抗治疗SMZL的疗效及副反应,为患者提供更多治疗选择。
SMZL概述
SMZL的病理特征为脾脏白髓被肿瘤性小淋巴细胞所累及,外周血中可出现绒毛状淋巴细胞。脾肿大是SMZL最常见的体征,骨髓和外周血常受累,肝脏亦可受累,而外周淋巴结肿大及结外病变较为罕见。值得注意的是,约35%的SMZL患者存在HCV(丙型肝炎病毒)感染。
SMZL的临床表现多样,部分患者无症状,仅在体检时发现脾肿大;部分患者表现为脾区不适、乏力、体重减轻等症状。SMZL的诊断主要依靠病理组织学检查,结合临床表现、影像学检查和实验室检查。SMZL的治疗主要包括化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗等,但目前尚无标准治疗方案。
抗CD20单抗治疗机制
抗CD20单抗是一种靶向CD20分子的单克隆抗体,主要作用于B细胞表面。CD20分子广泛表达于前B细胞和成熟B细胞表面,但在其他血细胞类型中不表达。抗CD20单抗通过多种机制发挥抗肿瘤作用,包括:
直接诱导B细胞凋亡:抗CD20单抗与CD20分子结合后,可激活B细胞内的凋亡途径,诱导B细胞凋亡。
抑制B细胞增殖:抗CD20单抗与CD20分子结合后,可抑制B细胞的增殖信号通路,抑制B细胞的增殖。
激活补体介导的细胞毒性作用:抗CD20单抗与CD20分子结合后,可激活补体系统,产生补体介导的细胞毒性作用,杀伤B细胞。
通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC):抗CD20单抗与CD20分子结合后,可招募自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫细胞,通过ADCC机制杀伤B细胞。
抗CD20单抗治疗SMZL的疗效
抗CD20单抗单药治疗SMZL显示出显著的疗效。有研究显示,利妥昔单抗单药(375 mg/m²,1次/周,持续6周)治疗SMZL的总有效率可达60%以上,其中完全缓解率约为20%。此外,抗CD20单抗治疗后,患者的中位无进展生存时间(PFS)可达3-4年,显著优于传统化疗方案。
抗CD20单抗联合化疗方案治疗SMZL也显示出良好的疗效。有研究显示,利妥昔单抗联合氟达拉滨/环磷酰胺方案(R-FC)治疗SMZL的总有效率可达80%以上,其中完全缓解率约为40%。抗CD20单抗联合化疗方案治疗SMZL的中位PFS可达5年以上。
抗CD20单抗治疗SMZL的副反应
抗CD20单抗治疗SMZL的副反应相对较低,大多数患者可耐受。常见的副反应包括:
发热、寒战:抗CD20单抗治疗初期,部分患者可出现发热、寒战等反应,通常在治疗后24-48小时内自行缓解。
恶心、呕吐:抗CD20单抗治疗初期,部分患者可出现恶心、呕吐等消化道反应,对症治疗后可缓解。
感染:抗CD20单抗治疗过程中,部分患者可出现感染,包括细菌、病毒、真菌等感染,需密切监测并及时处理。
皮疹:抗CD20单抗治疗过程中,部分患者可出现皮疹,多为轻至中度,对症治疗后可缓解。
肝功能异常:抗CD20单抗治疗过程中,部分患者可出现肝功能异常,需密切监测并及时处理。
对于HCV感染的SMZL患者,抗CD20单抗治疗过程中需密切监测HCV病毒载量,必要时可考虑联合抗病毒治疗。
结论
抗CD20单抗治疗SMZL疗效显著,副反应可控,为SMZL患者提供了一种新的治疗选择。对于HCV感染的SMZL患者,在抗CD20单抗治疗过程中还需密切
梁钊
南方医科大学珠江医院