结外NK_T细胞淋巴瘤治疗中的免疫治疗应用

结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma, Nasal Type，简称ENKTL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要表现为侵袭性生长，对传统化疗反应较差，预后不佳。近年来，随着免疫治疗的兴起和快速发展，为结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗带来了新的希望。本文将详细介绍结外NK/T细胞淋巴瘤免疫治疗的研究进展和应用。

一、结外NK/T细胞淋巴瘤的流行病学和临床特点 结外NK/T细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的2-10%，其发病年龄多在40-60岁之间，男性多于女性。该病好发于上呼吸道，尤其是鼻腔和鼻咽部，也可侵犯皮肤、胃肠道等结外部位。临床表现为局部肿块、鼻塞、出血、疼痛等症状。病理组织学检查可见CD56阳性的NK/T细胞浸润，EB病毒感染是其发病的重要危险因素。

二、结外NK/T细胞淋巴瘤的传统治疗 对于早期结外NK/T细胞淋巴瘤，常用的治疗方案为放疗联合化疗，常用的化疗方案为CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）。对于晚期或复发难治的患者，常用的治疗方案为SMILE方案（地塞米松+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+L-天冬酰胺酶+依托泊苷）。然而，结外NK/T细胞淋巴瘤对传统化疗反应较差，长期生存率和无病生存率均不理想。

三、结外NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗研究进展 1. 免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂是近年来研究最为广泛的免疫治疗药物，已有多项研究证实其在结外NK/T细胞淋巴瘤中的疗效。一项II期研究显示，PD-1抑制剂Nivolumab单药治疗难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的客观缓解率可达34%，中位随访14.4个月时，中位无进展生存时间为3.1个月，中位总生存时间为17.5个月。另一项II期研究显示，PD-1抑制剂Pembrolizumab单药治疗难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的客观缓解率为36%，中位随访11.7个月时，中位无进展生存时间为3.6个月，中位总生存时间为14.4个月。这些研究结果为PD-1/PD-L1抑制剂在结外NK/T细胞淋巴瘤中的应用提供了重要循证医学证据。

细胞免疫治疗：CAR-T细胞治疗是一种新型的细胞免疫治疗技术，通过将患者T细胞体外改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），回输后可特异性杀伤肿瘤细胞。已有多项研究证实CAR-T细胞治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤中的疗效。一项I期研究显示，靶向CD30的CAR-T细胞治疗难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的客观缓解率为70%，中位随访9.4个月时，中位无进展生存时间为7.7个月，中位总生存时间为16.6个月。这些研究结果为CAR-T细胞治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤中的应用提供了重要循证医学证据。

双特异性抗体：双特异性抗体是一种新型的免疫治疗药物，可同时识别肿瘤抗原和免疫效应细胞，诱导免疫效应细胞杀伤肿瘤细胞。已有多项研究证实双特异性抗体在结外NK/T细胞淋巴瘤中的疗效。一项I期研究显示，靶向CD30和CD16的双特异性抗体AFM13单药治疗难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的客观缓解率为40%，中位随访4.1个月时，中位无进展生存时间为3.7个月，中位总生存时间为8.3个月。这些研究结果为双特异性抗体在结外NK/T细胞淋巴瘤中的应用提供了重要循证医学证据。

四、结外NK/T细胞淋巴瘤免疫治疗的展望 随着免疫治疗研究的不断深入，越来越多的免疫治疗药物被证实在结外NK/T细胞淋巴瘤中具有较好的疗效。未来，免疫治疗有望与放疗、化疗等传统治疗手段联合应用，进一步提高结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效和生存质量。同时，针对结外NK/T细胞淋巴瘤免疫治疗

曲迪

哈尔滨医科大学附属第二医院