肝癌免疫治疗：联合疗法的新进展

肝癌，作为全球范围内死亡率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学领域中的一个重大挑战。近年来，免疫治疗在肝癌领域取得了显著进展，特别是在联合疗法方面，已显示出巨大的潜力和效果。本文旨在探讨基于免疫节点抑制剂（ICIs）的肝细胞癌免疫联合治疗的新进展。

肝癌因其高发病率和死亡率而备受关注。肝细胞癌（HCC）是肝癌中最常见的类型，其治疗手段包括手术切除、局部消融、介入治疗、放疗、化疗及靶向治疗等。然而，对于不可切除的HCC患者来说，传统的治疗手段效果有限，亟需寻找新的治疗策略。近年来，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，因其独特的作用机制和较好的疗效，已成为不可切除HCC治疗的重要选择。

免疫节点抑制剂（ICIs）是一类通过阻断免疫检查点信号通路，恢复机体免疫应答功能，从而杀伤肿瘤细胞的药物。目前，已有多种ICIs在肝癌治疗中显示出较好的疗效，如抗PD-1/PD-L1单抗和抗CTLA-4单抗等。这些药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用，从而达到治疗肿瘤的目的。

然而，单一ICIs治疗的效果仍存在局限性。为了进一步提高疗效，近年来研究者们开始探索ICIs与其他治疗手段的联合应用。免疫联合治疗通过不同机制的药物组合，可以产生协同增效的作用，从而提高治疗效果。目前，肝癌免疫联合治疗的主要研究方向包括：

ICIs与靶向治疗的联合：靶向治疗药物通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖，与ICIs联合应用可以增强免疫应答，提高治疗效果。已有多项临床研究证实，ICIs与多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的联合治疗可显著提高不可切除HCC患者的客观缓解率（ORR）和总生存（OS）。

ICIs与局部治疗的联合：局部治疗如介入治疗和消融治疗可通过诱导肿瘤局部免疫反应，与ICIs联合应用可产生“远隔效应”，提高全身治疗效果。研究表明，局部治疗联合ICIs治疗可显著提高HCC患者的ORR和生存获益。

ICIs与其他免疫治疗的联合：除ICIs外，还有其他免疫治疗手段如肿瘤疫苗、细胞免疫疗法等。这些治疗手段与ICIs联合应用可通过不同机制增强免疫应答，提高疗效。目前，多项临床研究正在探索这些联合治疗在HCC中的疗效。

ICIs与其他系统治疗的联合：除上述治疗手段外，化疗、放疗等传统治疗手段也可用于与ICIs的联合治疗。这些联合治疗可通过不同机制增强免疫应答，提高疗效。目前，已有多项临床研究证实，ICIs与传统治疗手段联合治疗可显著提高HCC患者的ORR和OS。

总之，基于ICIs的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效，已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的最常用和最主要的疗法。随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望开发出更多有效的免疫联合治疗方案，为肝癌患者带来更大的生存获益。然而，免疫联合治疗的疗效预测、不良反应管理等问题仍需进一步研究和探索，以实现个体化、精准化的肝癌免疫治疗。

刘泉

睢县中医院