边缘区B细胞淋巴瘤治疗的进展与挑战

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一组起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，临床表现多样，治疗方法也在不断发展。本文将从疾病原理的角度介绍边缘区B细胞淋巴瘤的分类、临床表现、发病机制和治疗进展，以期为临床治疗提供参考。

边缘区B细胞淋巴瘤的分类 边缘区B细胞淋巴瘤包括3个亚型：脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、结外边缘区B细胞淋巴瘤（EMZL）和黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤。各亚型在临床表现、病理特征和预后方面有一定差异，因此需要个体化诊断和治疗。

边缘区B细胞淋巴瘤的临床表现 边缘区B细胞淋巴瘤多表现为无痛性淋巴结肿大，可累及脾脏、胃肠道、肺、皮肤等多个器官。部分患者可伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状。部分MALT淋巴瘤可表现为器官特异性症状，如胃肠道出血、胃溃疡等。

边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制 边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制尚未完全阐明，目前认为与慢性抗原刺激、遗传突变、表观遗传异常等因素密切相关。慢性抗原刺激可导致B细胞异常增殖，进而发生恶变。同时，边缘区B细胞淋巴瘤中可检测到多种遗传突变，如NOTCH2、KIAA1549-BRAF等，这些突变可影响B细胞信号传导、细胞周期等，促进肿瘤发生发展。此外，表观遗传学异常也在边缘区B细胞淋巴瘤的发生中发挥作用。

边缘区B细胞淋巴瘤的治疗进展 边缘区B细胞淋巴瘤的治疗主要包括化疗、免疫治疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。近年来，随着对疾病机制的深入认识，治疗手段也在不断优化。

（1）化疗：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是目前常用的一线治疗方案，但部分患者仍存在复发和耐药问题。因此，新型化疗药物如苯达莫司汀、来普唑等也在探索中。

（2）免疫治疗：利妥昔单抗是针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡，已广泛应用于边缘区B细胞淋巴瘤的治疗。此外，CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等新型免疫治疗手段也在临床试验中。

（3）靶向治疗：针对B细胞信号通路的异常，多种靶向药物如伊布替尼、阿卡替尼等BTK抑制剂，来那度胺等IMiDs类药物也在边缘区B细胞淋巴瘤的治疗中显示出一定疗效。

（4）造血干细胞移植：对于部分难治或复发的患者，造血干细胞移植可作为挽救性治疗手段。但移植相关并发症和死亡率较高，需严格掌握适应证。

综上所述，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗手段多样，但仍面临复发、耐药等挑战。未来需进一步探索疾病发病机制，开发新型药物和治疗手段，以提高患者生存质量和预后。同时，加强多学科协作，制定个体化治疗方案，也是提高治愈率的关键。

李彩霞

苏州大学附属第一医院