FGFR突变胆管癌的靶向治疗进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占所有肝癌病例的10%至15%。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，并成为治疗的新靶点。本文将综述FGFR突变胆管癌的靶向治疗进展。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和迁移中发挥重要作用。FGFR基因突变、融合或过表达可导致下游信号通路的持续激活，从而促进肿瘤的发生和发展。研究发现，约20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变或融合，使其成为潜在的治疗靶点。

FGFR抑制剂的研究进展

针对FGFR突变的胆管癌，靶向治疗的主要策略是使用FGFR抑制剂。FGFR抑制剂通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，阻断其酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

多靶点FGFR抑制剂：如BGJ398、AZD4547和TAS-120等，它们可抑制FGFR1-4的活性，用于治疗多种FGFR突变的肿瘤。其中，AZD4547在胆管癌的Ⅱ期临床试验中显示出较好的疗效和安全性。

选择性FGFR抑制剂：如Infigratinib（Pemigatinib）和Erdafitinib等，它们具有更高的FGFR选择性，用于治疗特定FGFR突变的肿瘤。Infigratinib已获得FDA加速批准，用于治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者。

FGFR抑制剂的临床应用

FGFR抑制剂在胆管癌的临床应用中显示出一定的疗效，但也存在一些局限性和挑战：

患者筛选：需要准确识别FGFR突变的患者，以实现精准治疗。常用的检测方法包括基因测序、FISH和IHC等。

耐药性：长期使用FGFR抑制剂可能导致肿瘤细胞产生耐药性，需要探索克服耐药的策略，如联合其他靶向药物或免疫治疗等。

毒副反应：FGFR抑制剂可能引起一些毒副反应，如高血压、蛋白尿和口腔炎等。需要权衡疗效和安全性，优化用药方案。

结语

FGFR突变胆管癌的靶向治疗取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。未来需要进一步优化FGFR抑制剂的用药方案，探索克服耐药的新策略，并加强多学科合作，以提高胆管癌患者的整体治疗效果。随着分子靶向治疗的不断发展，相信FGFR突变胆管癌患者将迎来更多治疗选择和希望。

管燕

山东省肿瘤防治研究院