免疫治疗在晚期肝癌治疗中的突破性进展

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的创新和进步对提高患者生存率至关重要。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入理解，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在晚期肝癌治疗中取得了显著的突破。本文将详细介绍免疫治疗在晚期肝癌治疗中的应用，特别是双达方案（信迪利单抗联合贝伐珠单抗）的疗效和安全性。

肝癌的治疗历经从手术切除、化疗到靶向治疗的发展历程。尽管手术切除是早期肝癌患者的首选治疗方式，但对于晚期肝癌患者，由于肿瘤的广泛扩散和转移，手术切除已不是可行的选择。化疗作为传统的全身治疗手段，由于其疗效有限且毒副作用较大，对晚期肝癌患者的治疗贡献有限。靶向治疗虽然在一定程度上改善了患者的生存预后，但其疗效依然不尽如人意。因此，开发新的治疗手段，提高晚期肝癌患者的生存率，已成为临床治疗的重要目标。

免疫治疗作为一种新的治疗策略，开始在肝癌治疗中崭露头角。免疫治疗的主要机制是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。与传统治疗手段相比，免疫治疗具有独特的优势：一是能够针对肿瘤的多种抗原，实现对肿瘤细胞的广泛杀伤；二是能够通过记忆T细胞的长期存在，实现对肿瘤的持久控制。这些优势使得免疫治疗成为晚期肝癌治疗的重要发展方向。

双达方案，即信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案，在晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗中显示出了卓越的疗效。信迪利单抗是一种针对PD-1的单克隆抗体，能够阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。贝伐珠单抗是一种针对VEGF的单克隆抗体，能够阻断VEGF与其受体VEGFR的结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。两者联合使用，能够发挥协同作用，进一步提高免疫治疗的疗效。

根据ORIENT-32研究结果，与索拉非尼相比，双达方案能显著降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。这一结果标志着免疫治疗在肝癌领域取得了重大进展。此外，双达方案还展现出了更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍。这一优势不仅提高了患者的生存获益，也意味着更多的患者能够从免疫治疗中受益。最新的Meta分析进一步证实了双达方案在提高总生存期（OS）方面的显著优势，同时并未增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE），这使得双达方案成为晚期肝癌患者更佳的治疗选择。

在安全性方面，双达方案的表现同样令人瞩目。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这一低发生率意味着双达方案不仅疗效显著，而且具有良好的耐受性和安全性，这对于提高患者的生活质量和治疗依从性具有重要意义。常见的不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳等，大多数患者都能够耐受，且通过对症治疗能够得到有效控制。

综上所述，双达方案在不可切除或转移性中国肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。它不仅提高了患者的生存获益，而且拥有良好的安全性和耐受性，为晚期肝癌患者提供了新的治疗希望。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，未来将会有更多的突破性进展，为肝癌患者带来更多的生存机会。

免疫治疗在晚期肝癌治疗中的应用前景广阔。首先，免疫治疗与其他治疗手段的联合使用，如免疫治疗联合靶向治疗、免疫治疗联合化疗等，有望进一步提高疗效。其次，针对不同分子分型的肝癌患者，开展个体化免疫治疗，有望进一步提高治疗的精准性。最后，免疫治疗的长期疗效和安全性仍需进一步探索，以实现对晚期肝癌患者的长期生存获益。

除了双达方案外，其他免疫治疗方案也在晚期肝癌治疗中显示出了良好的应用前景。例如，PD-L1单抗联合CTLA-4单抗的双免疫治疗方案，在晚期肝癌的二线治疗中显示出了较高的客观缓解率和生存获益。此外，针对肿瘤微环境的免疫调节剂，如IDO抑制剂、TIM-3抑制剂等，也在晚期肝癌的治疗中显示出了潜在的疗效。

总之，免疫治疗在晚期肝癌治疗中取得了突破性进展，为患者提供了新的治疗选择。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，未来将会有更多的突破性进展，为肝癌患者带来更多的生存机会。同时，我们也需要关注免疫治疗的个体化应用、长期疗效和安全性等问题，以实现对晚期肝癌患者的全面获益。

贺晶

株洲市中心医院