外周T细胞淋巴瘤：诊断与治疗的最新进展

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma，PTCL）是一组起源于成熟T细胞的异质性非奇霍金淋巴瘤。该疾病发病率较低，但预后较差，是淋巴瘤中较为棘手的一种类型。本文将对侵袭性外周T细胞淋巴瘤的疾病原理、诊断和治疗的最新进展进行详细介绍。

疾病原理知识

侵袭性外周T细胞淋巴瘤的发病机制涉及多种因素，包括遗传因素、环境因素和免疫异常等。T细胞在正常状态下负责免疫监视和免疫应答，但在某些情况下，T细胞可能会发生转化恶性，形成淋巴瘤。这一过程涉及多个分子和信号通路的改变，包括T细胞受体信号、NF-κB信号通路、JAK/STAT信号通路等。这些信号通路的改变可能导致T细胞的增殖失控、凋亡抑制和免疫逃逸，最终导致外周T细胞淋巴瘤的发生。

诊断进展

侵袭性外周T细胞淋巴瘤的诊断主要依赖于临床表现、影像学检查和病理学检查。临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等。影像学检查如CT、MRI和PET-CT有助于评估病变的范围和病情的进展。病理学检查是确诊的关键，需要对淋巴结或受累组织进行活检，通过常规染色、免疫组化和分子生物学检测来确定T细胞的克隆性和恶性特征。

近年来，随着分子诊断技术的发展，侵袭性外周T细胞淋巴瘤的诊断更加精准。基因测序技术的应用有助于发现特异性的基因突变和表达谱，这对于疾病的分子分型和预后评估具有重要意义。此外，流式细胞术和细胞遗传学分析也有助于识别T细胞的异常表型和染色体异常。

治疗进展

侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是主要的治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和ESHAP方案（依托泊苷、甲泼尼龙、顺铂和阿糖胞苷）。然而，由于PTCL的异质性和化疗耐药性，常规化疗的疗效有限，长期生存率较低。

靶向治疗是近年来研究的热点，针对特定的分子靶点如CD30、CD52和PI3Kδ等，已有多种靶向药物进入临床试验阶段。例如，针对CD30阳性的外周T细胞淋巴瘤，抗体药物偶联物（ADC）如贝伐单抗-艾多珠单抗（BV）已经获批用于复发/难治性PTCL的治疗。

免疫治疗是侵袭性外T周细胞淋巴瘤治疗的另一重要方向。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中显示出良好的疗效，并在PTCL的治疗中展现出应用前景。通过恢复T细胞的免疫监视功能，免疫治疗有望提高PTCL的疗效和患者的生存质量。

综上所述，侵袭性外周T细胞淋巴瘤的诊断和治疗仍面临诸多挑战。随着分子生物学和免疫学研究的深入，对疾病的发病机制有了更深入的认识，诊断技术更加精准，治疗手段更加多样化。未来，通过多学科合作和个体化治疗策略的优化，有望进一步提高侵袭性外周T细胞淋巴瘤的疗效和患者的生存质量。

程晨

南京鼓楼医院本院