免疫治疗在肝癌治疗中的角色和挑战

肝癌，作为一种全球范围内致死率极高的恶性肿瘤，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着免疫治疗的兴起，肝癌的治疗策略发生了显著变化。本文旨在探讨免疫治疗在肝癌治疗中的角色及其面临的挑战。

免疫治疗的原理与机制

免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用，是基于增强患者自身免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。ICIs主要包括程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗体、程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体等。这些药物通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，激活T细胞，促使其对肿瘤细胞进行攻击。

免疫治疗在肝癌治疗中的应用

在临床实践中，ICIs可以单独使用，也可以与其他治疗方法联合使用，如抗血管生成药物、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或局部治疗手段。例如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗类似物）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等方案，已被证实对不可切除的肝细胞癌（HCC）具有显著疗效，并被推荐为一线治疗选择。

对于潜在可切除的肝癌患者，通过免疫联合方案进行转化治疗后行根治性手术，能够使患者获得生存获益。这种转化治疗策略尤其适用于那些初始诊断时无法直接手术切除但经过系统治疗后可能变为可切除状态的患者。

免疫治疗的优势人群与挑战

虽然ICIs在某些特定人群中显示出更好的疗效，比如HBV感染的肝癌患者，但对于其他特征如HCV感染、男性、BCLC C期、AFP<400 μg/L等情况下的优势仍需更多临床数据支持。同时，在使用ICIs前应全面评估患者的肝脏功能及全身状况，确保其适合接受此类治疗。

肝癌的一线治疗方案

对于肝癌的一线治疗方案，推荐的方案包括免疫治疗联合抗血管生成药物，如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗等。这些方案已被证实能够提高患者的生存期和生活质量。

针对一线治疗失败的策略

在大陆临床实践中，对于肝癌一线治疗失败的情况，靶向治疗成为优先选择的选项之一。这是因为靶向治疗能够针对肿瘤细胞的特定分子靶点，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。

总结

免疫治疗为肝癌治疗提供了新的选择，尤其是在不可切除或转移性肝癌的治疗中显示出明显的疗效。然而，免疫治疗的个体化应用、疗效预测以及副作用的管理仍是当前面临的主要挑战。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的最佳组合方案、预测疗效的生物标志物以及如何降低治疗相关的毒性。随着科学研究的深入，免疫治疗有望为肝癌患者带来更多的生存希望。

孙超

河北医科大学第四医院