免疫联合疗法：肝癌患者的生存新希望

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的热点与难点。近年来，免疫治疗在肝癌领域取得了显著进展，尤其是免疫联合疗法，为肝癌患者带来了新的生存希望。本文将详细介绍免疫联合疗法的原理、临床应用及其在肝癌治疗中的重要性。

免疫治疗的机制

免疫治疗基于激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，其中免疫检查点抑制剂（ICIs）是主要的治疗手段。这些抑制剂包括程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗体、程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体等。它们通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力。

免疫检查点机制是机体对自身免疫反应的一种负反馈调节，以防止过度的免疫反应对正常组织造成损害。然而，肿瘤细胞会利用这一机制逃避免疫系统的监视和攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些抑制信号，重新激活T细胞对肿瘤的免疫反应。例如，PD-1/PD-L1抗体通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，阻止肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。

免疫联合疗法的应用

在临床实践中，ICIs可以单独使用或与其他治疗方法联合使用，以提高治疗效果。联合治疗包括与抗血管生成药物、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或其他局部治疗手段结合。例如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗类似物）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等方案已被证实对不可切除的肝细胞癌（HCC）具有显著疗效，并被推荐为一线治疗选择。

免疫联合疗法的优势在于可以发挥不同治疗手段的协同效应，提高治疗效果。抗血管生成药物通过阻断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤的生长和转移。TKI通过抑制肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤的生长和增殖。这些治疗手段与免疫检查点抑制剂联合使用，可以进一步增强机体的免疫反应，提高治疗效果。

转化治疗策略

对于潜在可切除的肝癌患者，通过免疫联合方案进行转化治疗后行根治性手术，能够使患者获得生存获益。这种转化治疗策略尤其适用于那些初始诊断时无法直接手术切除但经过系统治疗后可能变为可切除状态的患者。

转化治疗的目的是将不可切除的肝癌转变为可切除，从而为患者提供根治性手术的机会。免疫联合方案可以有效地缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，使原本不可切除的肝癌变为可切除。此外，转化治疗还可以降低术后复发的风险，提高患者的生存时间和生活质量。

特定人群的疗效

虽然ICIs在某些特定人群中显示出更好的疗效，比如HBV感染的肝癌患者，但对于其他特征如HCV感染、男性、BCLC C期、AFP<400 μg/L等情况下的优势仍需更多临床数据支持。

不同人群对免疫联合疗法的反应可能存在差异，这可能与肿瘤的生物学特征、宿主的免疫状态等因素有关。例如，HBV感染的肝癌患者可能对PD-1/PD-L1抗体更为敏感，其疗效可能优于其他人群。此外，男性、BCLC C期、AFP<400 μg/L等因素也可能影响免疫联合疗法的疗效，但目前尚缺乏足够的临床数据支持。

治疗前的全面评估

在使用ICIs前，医生应全面评估患者的肝脏功能及全身状况，确保其适合接受此类治疗，以避免不必要的副作用和风险。

免疫联合疗法可能会引起一些免疫相关的不良反应，如肝损伤、肺炎、肠炎等。因此，在治疗前需要对患者的肝脏功能、肺功能、肠道功能等进行全面评估，以确保其能够耐受此类治疗。此外，还需要评估患者的全身状况，如年龄、基础疾病等，以确定最佳的治疗方案和剂量。

总结

免疫联合疗法为肝癌患者提供了新的治疗选择，尤其在不可切除的肝细胞癌治疗中显示出显著的疗效。然而，这种疗法的适用性和效果仍需根据患者的具体情况进行评估。随着研究的深入，免疫联合疗法有望成为肝癌治疗的重要手段，为患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

总之，免疫联合疗法是一种具有前景的肝癌治疗策略，其疗效和安全性仍需进一步研究和验证。未来的研究需要关注不同人群的疗效差异、不良反应的管理以及与其他治疗手段的联合应用，以优化免疫联合疗法的临床应用，为肝癌患者带来更好的治疗选择。

崔芹玲

邯郸市中心医院西区