晚期肝癌全程管理策略：双达方案的角色与影响

肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。尤其是对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，传统的治疗手段如手术切除、局部消融等难以实施，因此探索更为有效的综合治疗策略显得尤为重要。近年来，免疫治疗联合抗血管生成治疗的“双达方案”在晚期肝癌的治疗中展现出了令人瞩目的疗效，为患者带来了新的治疗希望。

“双达方案”指的是信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗组合。信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂，能够解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，促进T细胞对肿瘤细胞的攻击。贝伐珠单抗则是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤的血管生成，从而阻断肿瘤的营养供应和氧气供应。两者联合使用，一方面通过免疫机制杀伤肿瘤细胞，另一方面通过抑制血管生成“饿死”肿瘤，发挥出协同增效的作用。

在ORIENT-32研究中，双达方案与索拉非尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）相比，能够降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。这一结果显著优于传统的靶向治疗，显示出双达方案在晚期肝癌一线治疗中的巨大潜力。此外，双达方案还展现出更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍，进一步证实了其卓越的疗效。

从最新的Meta分析来看，双达方案能够带来更高的总生存期（OS）获益。与传统的T+A方案相比，双达方案在提高生存获益的同时，并没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE），显示出良好的安全性和耐受性。这一点对于晚期肝癌患者尤为重要，因为他们往往伴有多种并发症，对治疗的耐受性较差。

在安全性方面，双达方案≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为最低，仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这可能与双达方案中信迪利单抗和贝伐珠单抗的剂量优化有关，使得疗效和安全性达到了更好的平衡。

双达方案的作用机制可以从以下几个方面进行阐述：

免疫检查点抑制剂的作用：信迪利单抗通过抑制PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能。这一机制有助于激活患者自身的免疫系统，对抗肿瘤细胞。

抗血管生成治疗的作用：贝伐珠单抗通过靶向VEGF，抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养和氧气供应。这一机制有助于限制肿瘤的生长和扩散，减缓肿瘤进展。

协同增效作用：双达方案通过免疫机制和抗血管生成机制的双重作用，发挥出协同增效的作用。一方面，信迪利单抗激活免疫反应，杀伤肿瘤细胞；另一方面，贝伐珠单抗抑制血管生成，限制肿瘤生长。两者相互配合，提高治疗效果。

双达方案在晚期肝癌全程管理中的应用可以从以下几个方面进行探讨：

一线治疗：双达方案作为晚期肝癌的一线治疗方案，具有显著的生存获益和良好的安全性。与索拉非尼相比，双达方案能够降低死亡风险和疾病进展风险，提高客观缓解率，显示出其在一线治疗中的优势。

二线治疗：对于一线治疗失败的患者，双达方案可以作为二线治疗方案。免疫治疗联合抗血管生成治疗的双重作用机制有助于提高治疗效果，为患者带来新的治疗希望。

联合其他治疗：双达方案还可以与其他治疗手段联合使用，如局部消融、放疗等，发挥协同作用，提高治疗效果。这种综合治疗策略有助于提高晚期肝癌患者的生活质量和生存期。

个体化治疗：双达方案可以根据患者的具体情况进行个体化治疗。通过评估患者的免疫状态、肿瘤负荷、并发症等因素，制定个体化的治疗方案，提高治疗效果和安全性。

总之，双达方案在晚期肝癌全程管理中具有重要的地位和作用。其免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗的双重作用机制，以及良好的安全性和耐受性，为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择和生存希望。未来，随着免疫治疗和抗血管生成治疗的不断发展，双达方案有望在晚期肝癌全程管理中发挥更大的作用，为患者带来更多的获益。同时，也需要更多的高质量临床研究和真实世界数据，进一步验证双达方案的疗效和安全性，为晚期肝癌的全程管理提供更为有力的证据支持。

刘玉岩

河南省人民医院本部