边缘区淋巴瘤治疗中的生物标志物与个体化治疗

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种来源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），占所有NHL病例的约6%。该疾病以其独特的生物学特性和临床表现而著称，其诊断和治疗策略随着生物标志物的发现而不断演进。本文将探讨边缘区B细胞淋巴瘤中的生物标志物及其在个体化治疗中的应用。

生物标志物的识别与应用

生物标志物是指可以用来识别疾病存在、发展、疗效和预后的生物学指标。在边缘区B细胞淋巴瘤中，一些关键的生物标志物已被发现，并在诊断和治疗中发挥重要作用。

细胞表面标志物：

边缘区B细胞淋巴瘤的细胞表面标志物包括CD5和CD10。CD5阳性是MCL的特征之一，而正常B细胞通常不表达CD5。CD10的表达在MCL中则较为多变，有助于与其他类型的B细胞淋巴瘤进行区分。

分子标志物：

染色体易位t(11;14)(q13;q32)是MCL的标志性分子改变，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因IGH的融合，从而过度激活细胞周期，推动肿瘤细胞的增殖。因此，CCND1的异常表达可以作为MCL的分子标志物。

微环境因素：

肿瘤微环境中的基质细胞和免疫细胞也与MCL的发展相关。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）在MCL中的数量增加，与疾病的侵袭性和预后不良相关。

个体化治疗的策略

基于生物标志物的识别，个体化治疗策略在MCL中显得尤为重要，旨在为患者提供更为精准和有效的治疗方案。

靶向治疗：

针对CCND1的异常表达，已有多种靶向治疗药物进入临床研究阶段。这些药物通过抑制CCND1的功能或阻断其信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

免疫治疗：

免疫检查点抑制剂，如抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体，已被证明在某些NHL亚型中有效。在MCL中，免疫治疗的潜力正在被探索，特别是针对那些具有较高肿瘤突变负荷（TMB）的患者。

化疗与放疗的优化：

传统的化疗和放疗仍然是MCL治疗的重要组成部分。通过结合生物标志物的信息，可以优化治疗方案，例如，对于具有特定分子标志物的患者，可能需要调整化疗药物的选择和剂量。

干细胞移植：

对于年轻且适合的患者，自体或异基因造血干细胞移植是一种潜在的治愈性治疗手段。生物标志物可以帮助预测移植后复发的风险，从而指导移植时机和预处理方案的选择。

结论

边缘区B细胞淋巴瘤的治疗正逐渐从传统的经验性治疗转向基于生物标志物的个体化治疗。随着对MCL生物学特性的深入了解，更多的生物标志物被发现，个体化治疗策略也在不断完善。未来的研究需要进一步探索生物标志物在疾病诊断、疗效评估和预后预测中的应用，以实现更精准的治疗和更好的患者预后。

郑逸嘉

中山大学附属第六医院