卵巢癌的发病机制及高危因素

卵巢癌，作为妇科恶性肿瘤中常见的一种，其发病率虽位居第三，但由于其早期症状不明显、诊断困难，导致其致死率在妇科肿瘤中位居首位。本文旨在深入解析卵巢癌的发病机制及高危因素，以提高公众对卵巢癌的认识和预防意识。

发病机制

遗传因素

遗传因素在卵巢癌的发生中扮演着重要角色。研究表明，携带某些遗传性癌症综合征基因突变的人群，如BRCA1和BRCA2基因突变携带者，其患卵巢癌的风险显著增加。这些基因的突变会影响细胞的DNA修复机制，导致细胞异常增殖，从而增加癌变的风险。BRCA1BR和CA2基因是肿瘤抑制基因，它们在维持细胞稳定性和防止肿瘤形成中起着至关重要的作用。当这些基因发生突变时，细胞失去对异常增殖的控制，增加了癌变的风险。

激素影响

雌激素在卵巢癌的发生中被认为是一个促进因素。长期高水平的雌激素暴露可能刺激卵巢上皮细胞增生，增加癌变的可能性。雌激素通过与其受体结合，激活一系列信号传导途径，促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，从而增加癌变的风险。此外，孕激素可能对抗雌激素的作用，降低卵巢癌的风险。孕激素通过调节雌激素受体的表达和活性，抑制雌激素的促癌效应。

炎症反应

慢性炎症被认为是癌症发展的一个关键因素。长期的卵巢炎症可能导致DNA损伤和细胞增殖失控，从而促进卵巢癌的发展。炎症反应会产生大量促炎细胞因子和活性氧自由基，这些物质可以损伤DNA，导致基因突变和细胞增殖失控，进而促进癌变。

环境与生活方式

环境因素和生活方式也可能影响卵巢癌的风险。例如，吸烟、高脂肪饮食、肥胖等不良生活习惯可能增加卵巢癌的风险。吸烟会导致DNA损伤和基因突变，增加癌变的风险。高脂肪饮食和肥胖会导致慢性炎症和胰岛素抵抗，增加卵巢癌的风险。而适量运动、保持健康体重和饮食习惯可能有助于降低风险。运动可以增强免疫力，减少炎症反应，降低癌变的风险。健康的饮食习惯可以提供足够的抗氧化剂，减少DNA损伤和癌变的风险。

高危因素

年龄

卵巢癌的发病率随年龄增长而增加，尤其是在绝经后的女性更为中常见。随着年龄的增长，卵巢细胞的DNA损伤和基因突变累积增加，癌变的风险也随之增加。

家族史

有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性患卵巢癌的风险更高。遗传因素在卵巢癌的发生中起着重要作用，家族史中的卵巢癌或乳腺癌患者可能携带某些遗传性癌症综合征基因突变，增加家族成员的癌变风险。

未生育

未曾生育或晚育的女性患卵巢癌的风险相对较高。生育可以降低卵巢癌的风险，因为怀孕和哺乳期间卵巢会暂时停止排卵，减少卵巢上皮细胞的损伤和癌变风险。未曾生育或晚育的女性卵巢上皮细胞损伤和癌变的风险相对较高。

长期使用激素替代疗法

长期使用激素替代疗法可能增加卵巢癌的风险。激素替代疗法可以增加雌激素水平，刺激卵巢上皮细胞增生，增加癌变的风险。长期使用激素替代疗法的女性应定期进行卵巢癌筛查，以降低癌变风险。

其他妇科病史

如子宫内膜异位症等妇科病史可能与卵巢癌风险增加有关。子宫内膜异位症可能导致慢性炎症和卵巢损伤，增加癌变的风险。有子宫内膜异位症等妇科病史的女性应定期进行卵巢癌筛查，以降低癌变风险。

结语

了解卵巢癌的发病机制和高危因素对于早期识别和预防该疾病至关重要。尽管卵巢癌的治疗取得了一定的进展，但由于其早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期。因此，提高公众对卵巢癌的认识，特别是对于高危人群的筛查和预防，对于降低卵巢癌的死亡率具有重要意义。通过健康的生活方式、定期体检和遗传咨询，可以有效降低卵巢癌的风险。对于高危人群，应加强卵巢癌的筛查，如血清CA-125检测和盆腔超声检查，以实现早期诊断和治疗，提高生存率。同时，对于遗传性癌症综合征基因突变携带者，应进行遗传咨询和风险评估，以制定个体化的预防和筛查计划。通过多方面的努力，我们可以降低卵巢癌的发病率和死亡率，保护女性的健康和生命。

李烨

复旦大学附属中山医院