罕见靶点RET非小细胞肺癌治疗现状

随着分子生物学技术的飞速发展，越来越多的肺癌患者被证实携带一种罕见的驱动基因突变——RET基因融合突变。RET基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个重要的罕见靶点，对这部分患者的治疗选择和预后具有深远影响。本文将探讨RET基因融合突变的非小细胞肺癌的疾病原理、诊断及治疗现状。

RET基因突变的生物学基础

RET基因位于人类10号染色体上，编码的蛋白属于受体酪氨酸激酶家族。正常情况下，RET蛋白主要参与细胞生长、分化和神经发育等生理过程。然而，当RET基因发生基因融合突变时，会导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。

RET基因融合突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，虽然比例较低，但由于非小细胞肺癌患者基数庞大，携带RET突变的患者人数仍然不容小觑。研究表明，携带RET突变的肺癌患者往往具有更年轻的发病年龄、更多的非吸烟史和更高的脑转移倾向。

RET突变非小细胞肺癌的诊断

对于疑似RET突变的非小细胞肺癌患者，首先需要进行基因检测来确定是否存在RET基因融合突变。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。其中，NGS技术具有高通量、高灵敏度的优势，能够同时检测多种基因突变，已成为临床上RET基因检测的首选方法。

确诊RET基因融合突变后，还需要对患者进行分期评估，包括影像学检查（如胸部CT、PET-CT等）和病理学检查（如活检等），以评估肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况，为后续治疗决策提供依据。

RET突变非小细胞肺癌的治疗现状

靶向治疗

近年来，针对RET基因融合突变的靶向治疗取得了重大进展。目前，已有多个RET抑制剂获批上市或正处于临床研究阶段，为RET突变非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。

塞尔帕替尼（Selpercatinib）：塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，已获得美国FDA批准用于治疗携带RET基因融合突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。临床研究显示，塞尔帕替尼治疗RET突变非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）可达60%以上，疾病控制率（DCR）超过90%，且疗效持续时间较长。

普拉替尼（Pralsetinib）：普拉替尼是一种口服的RET抑制剂，已获得美国FDA批准用于治疗携带RET基因融合突变的晚期非小细胞肺癌患者。临床研究显示，普拉替尼治疗RET突变非小细胞肺癌的ORR可达70%以上，DCR超过90%，且具有良好的脑转移疗效。

其他RET抑制剂：除上述两种药物外，还有多个RET抑制剂正处于临床研究阶段，如卡博替尼（Cabozantinib）、凡德他尼（Vandetanib）等。这些药物有望为RET突变非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗

对于RET突变非小细胞肺癌患者，免疫治疗的疗效尚不明确。部分研究显示，RET突变可能与免疫治疗疗效不佳相关。因此，对于这部分患者，免疫治疗的适用人群和疗效评估仍需进一步探索。

化疗和放疗

对于RET突变非小细胞肺癌患者，传统的化疗和放疗仍具有一定的疗效。对于不能耐受靶向治疗或靶向治疗耐药的患者，可以考虑化疗或放疗作为替代治疗手段。

结语

综上所述，RET基因融合突变是非小细胞肺癌中一个重要的罕见靶点。随着靶向治疗的不断进展，RET突变非小细胞肺癌患者的治疗选择已从传统的化疗和放疗转变为更为精准的靶向治疗。未来，随着更多RET抑制剂的上市和免疫治疗、化疗、放疗等综合治疗策略的优化，RET突变非小细胞肺癌患者的治疗前景将更加光明。

刘惠兰

泰州市人民医院南院