肝癌相关成纤维细胞中FXR与TGR5对T细胞浸润的调节作用研究

肝癌是一种全球范围内致死率极高的恶性肿瘤，其复杂性和治疗难度在于肿瘤微环境的高度异质性。在肿瘤微环境中，成纤维细胞扮演着重要角色，它们被称为肝癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）。最近的研究揭示了CAFs中的法尼索X受体（farnesoid X receptor, FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（takeda G-protein coupled receptor 5, TGR5）在调节T细胞浸润以及影响肝癌患者预后方面的关键作用。

成纤维细胞与肝癌

成纤维细胞是肿瘤微环境中的主要细胞类型之一，它们通过分泌细胞因子和细胞外基质，显著影响肿瘤的生长、侵袭及转移。CAFs能够通过改变肿瘤微环境，为肝癌细胞提供有利的生长条件。此外，CAFs还参与调节肿瘤免疫微环境，影响免疫细胞的浸润和功能。

FXR和TGR5在CAFs中的作用

FXR和TGR5是两种重要的胆汁酸受体，它们在维持肝脏胆汁酸稳态中发挥着关键作用。FXR是细胞核受体超家族的一员，参与调节多种基因的表达，而TGR5是一种膜受体，参与细胞信号传导。在肝癌CAFs中，FXR和TGR5的表达水平与T细胞的浸润程度和患者的总体生存率显著相关。

T细胞浸润与预后

T细胞是免疫系统中的关键细胞，它们能够识别并攻击肿瘤细胞。在肝癌中，T细胞的浸润程度被认为是预后的一个重要指标。研究表明，高T细胞浸润与较好的预后相关联，而低T细胞浸润则与较差的预后相关。

研究方法与发现

研究者采用多重荧光免疫组化技术（multiplex fluorescence immunohistochemistry, mIHC）对肝癌组织及配对癌旁组织芯片进行染色，并利用HALO数字病理图像分析系统定量检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin, α-SMA）、TGR5和FXR蛋白的表达水平。通过R语言进行生物信息学分析和统计学处理，发现CAFs的数量与肝癌T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性。然而，在CAFs中FXR低表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于高表达组，而TGR5高表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于低表达组。

结论与展望

这些发现表明，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达可能在调节T细胞浸润及影响患者预后方面发挥重要作用。这一研究不仅增进了我们对肝癌微环境的理解，而且为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。未来，针对FXR和TGR5的干预可能成为改善肝癌预后的新途径。通过调节这些受体的表达，或许能够增强T细胞对肝癌细胞的攻击能力，从而提高治疗效果。

范倩红

德阳市人民医院旌湖院区