肺癌基因突变检测技术进展：准确率的科学解读

随着分子生物学技术的飞速发展，肺癌基因突变检测已成为临床诊断和治疗中的重要环节。基因突变检测在肺癌的个体化治疗、预后评估和疗效监测等方面发挥着至关重要的作用。本文将探讨肺癌基因突变检测技术进展，并科学解读检测准确率的影响因素。

肺癌基因突变检测的意义

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占80%-85%。NSCLC的分子分型对于指导临床治疗具有重要意义。研究发现，约50%的NSCLC患者携带有可靶向治疗的驱动基因突变，如EGFR、ALK、ROS1等。通过基因突变检测，可以为患者提供个体化的治疗方案，提高治疗效果，延长生存期。

肺癌基因突变检测的常用方法

肺癌基因突变检测常用的方法包括：

实体肿瘤测序（Tissue-based sequencing）：通过活组织检或手术切除的肿瘤组织进行基因检测，准确度相对较高，但存在取材困难、无法动态监测等问题。

液体活检（Liquid biopsy）：通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行基因突变检测，具有无创、实时动态监测等优点。常用的液体活检技术包括数字PCR（dPCR）、二代测序（NGS）等。

FISH（荧光原位杂交）：主要用于检测ALK、ROS1等融合基因，技术成熟，但检测范围有限。

IHC（免疫组化）：主要用于检测PD-L1表达水平，指导免疫治疗，但无法检测基因突变。

影响肺癌基因突变检测准确率的因素

样本质量：样本的采集、处理和储存条件直接影响检测结果的准确性。组织样本应尽快进行检测，避免RNA降解；血液样本应使用专用管采集，避免溶血。

检测方法：不同检测方法的敏感性和特异性不同，导致准确率差异。如IHC检测PD-L1表达水平时，不同抗体克隆和阈值设定可能导致结果差异。

肿瘤异质性：肿瘤内部不同区域的基因突变谱可能存在差异，导致取材偏差。液体活检可提供全肿瘤的基因突变信息，但存在ctDNA丰度低、假阴性等问题。

实验室质量控制：实验室操作、试剂质量等因素会影响检测结果的准确性。应建立严格的质量控制体系，定期进行室内质控和室间质评。

提高肺癌基因突变检测准确率的措施

综合运用多种检测方法：结合组织和液体活检，提高检测的全面性和准确性。如EGFR突变检测可采用ARMS法、NGS等方法相互验证。

优化样本采集和处理：制定规范的样本采集、处理和储存流程，减少RNA降解和溶血等影响因素。

加强实验室质量控制：建立严格的质量控制体系，定期进行室内质控和室间质评，提高检测结果的可比性和可靠性。

结合临床信息进行判断：综合患者的临床表现、病理特征和治疗反应等信息，对检测结果进行综合判断，提高诊断的准确性。

总之，肺癌基因突变检测在肺癌的精准治疗中具有重要意义。通过不断优化检测方法、提高样本质量和加强质量控制等措施，可以提高检测的准确率，为肺癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。随着分子诊断技术的不断进步，未来肺癌基因突变检测将更加精准、高效，为肺癌患者的治疗和预后评估提供有力支持。

董彩霞

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区