肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

在肝脏恶性肿瘤中，肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）以其侵袭性和治疗难度而著称。作为一种罕见的肿瘤，ICC占所有原发性肝癌的10%-20%，且预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2）基因在ICC中的作用逐渐被揭示，FGFR2靶向治疗给ICC患者带来了新的治疗希望。

FGFR2基因与ICC的关联

FGFR2基因编码的FGFR2蛋白属于成纤维细胞生长因子受体家族成员之一，参与调控细胞增殖、分化和存活等重要生物学过程。FGFR2基因突变或异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在ICC中，FGFR2基因突变是一种常见的分子改变，特别是在染色体的染色体易位事件中。FGFR2基因突变导致FGFR2蛋白持续激活，进而促进ICC细胞的增殖和存活，是ICC发生发展的重要分子机制。

FGFR2靶向治疗的机制

FGFR2靶向治疗是利用小分子抑制剂或单克隆抗体特异性抑制FGFR2蛋白活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR2靶向治疗的优势在于其高度的靶点选择性，能够减少对正常细胞的影响，降低毒副作用。此外，FGFR2靶向治疗还可能通过抑制肿瘤微环境中的成纤维细胞生长因子信号，削弱肿瘤的侵袭性和抗药性。

FGFR2靶向治疗的临床进展

近年来，针对FGFR2突变的ICC患者，多项FGFR2靶向治疗的临床试验取得了积极进展。例如，FGFR2抑制剂Pemigatinib和Infigratinib在ICC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。一项多中心、开放标签的II期临床试验结果表明，Pemigatinib治疗FGFR2融合突变的ICC患者，客观缓解率可达36%，中位无进展生存期达7.5个月。这些研究结果为FGFR2靶向治疗在ICC中的应用提供了有力的科学依据。

FGFR2靶向治疗面临的挑战

尽管FGFR2靶向治疗在ICC中显示出治疗前景，但仍面临诸多挑战。首先，FGFR2基因突变在ICC患者中并非普遍存在，限制了FGFR2靶向治疗的适用人群。其次，肿瘤异质性导致FGFR2靶向治疗可能出现原发性或获得性耐药。此外，FGFR2靶向治疗的毒副作用管理也是临床应用中需要关注的问题。

结语

FGFR2基因突变是ICC发生发展的重要分子机制之一，FGFR2靶向治疗为ICC患者带来了新的治疗选择。随着分子生物学技术的不断进步和临床研究的深入，FGFR2靶向治疗有望为更多ICC患者带来生存获益。同时，我们也需要关注FGFR2靶向治疗的耐药机制和毒副作用管理，以优化治疗方案，提高治疗的精准性和安全性。

董雨龙

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)