成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的诊断和治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，特征为未成熟淋巴细胞的异常增殖。费城染色体阳性（Ph+）ALL是其中一种特殊类型，其特点是费城染色体的存在，该染色体是由于9号和22号染色体易位导致的BCR-ABL1基因融合。本文将对成人Ph+ ALL的诊断和治疗策略进行探讨，以及合理用药的重要性。

诊断

Ph+ ALL的诊断主要基于临床表现、实验室检查和分子生物学检测。患者可能表现为贫血、出血倾向、感染以及淋巴结肿大等症状。实验室检查包括血常规、骨髓涂片和免疫分型。骨髓涂片显示原始淋巴细胞的增多，而免疫分型则帮助确认细胞的来源。分子生物学检测，如荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），则用于检测BCR-ABL1融合基因。

治疗

Ph+ ALL的治疗目标是消除白血病细胞，恢复骨髓正常功能，并预防复发。治疗通常分为几个阶段：诱导治疗、巩固治疗、维持治疗和中枢神经系统（CNS）预防。

诱导治疗

：目的是迅速减少白血病细胞，恢复正常的骨髓造血功能。常用的药物包括蒽环类抗生素、长春新碱、糖皮质激素等。对于Ph+ ALL患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼是治疗的重要组成部分，因其能特异性抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性。

巩固治疗

：在诱导治疗后进行，目的是进一步消除残留的白血病细胞。常用的方法包括高剂量化疗和造血干细胞移植（HSCT）。

维持治疗

：目的是防止复发。维持治疗通常包括低剂量的化疗和TKI。

CNS预防

：由于ALL细胞易于侵犯CNS，因此需要进行预防性治疗，包括鞘内注射化疗药物和/或头颅放疗。

合理用药

合理用药是Ph+ ALL治疗中的关键。TKI的使用需要根据患者的基因型和药物的药代动力学特性进行调整。例如，伊马替尼的剂量需要根据患者的体重和药物浓度进行调整，以确保疗效和减少副作用。此外，TKI的长期使用可能导致耐药性的发展，因此需要定期监测BCR-ABL1融合基因的水平，及时调整治疗方案。

结论

成人Ph+ ALL是一种需要综合治疗的疾病。精确的诊断和合理的治疗方案对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。随着新药的开发和治疗策略的改进，Ph+ ALL患者的预后正在逐步改善。合理用药和个体化治疗是实现这一目标的关键。

张玄烨

中山大学附属肿瘤医院越秀院区