什么是非霍奇金淋巴瘤？

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴系统的一种恶性肿瘤，与霍奇金淋巴瘤（HL）相比，它在所有淋巴瘤中占比超过90%。本文将深入探讨非霍奇金淋巴瘤的治疗与进展。

一、非霍奇金淋巴瘤的病理分类 非霍奇金淋巴瘤根据细胞起源主要分为B细胞和T细胞两大类。B细胞NHL是最常见的类型，占所有NHL的约85%，而T细胞NHL则较为少见。每种类型的NHL根据细胞成熟度和形态特征进一步分为不同的亚型。病理分类对于疾病的诊断、预后评估和治疗方案选择具有重要指导意义。例如，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的NHL类型，其治疗方案与滤泡性淋巴瘤（FL）有所不同。

二、临床表现与诊断 非霍奇金淋巴瘤的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、夜间盗汗和体重下降。部分患者可能伴有皮肤瘙痒、乏力等全身症状。诊断依赖于淋巴结活检、影像学检查（如CT、PET-CT、MRI）和实验室检测（如血液学、生化、免疫学检查）等方法。淋巴结活检是确诊NHL的金标准，通过组织病理学、免疫组化和分子遗传学检测可明确诊断及病理亚型。

三、治疗原则 非霍奇金淋巴瘤的治疗需综合考虑病理类型、分期、患者年龄和一般状况等因素。目前主要治疗手段包括：

化疗：化疗是NHL治疗的基石，常用方案有CHOP、R-CHOP等。CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是弥漫大B细胞淋巴瘤的标准一线治疗方案。R-CHOP方案在CHOP基础上联合利妥昔单抗，可显著提高疗效，已成为DLBCL的标准一线治疗方案。化疗可诱导肿瘤细胞凋亡，缓解临床症状，提高生存率。

靶向治疗：针对特定分子靶点如CD20的单克隆抗体（如利妥昔单抗）可显著提高疗效，减少化疗剂量。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，可特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导肿瘤细胞凋亡。利妥昔单抗的问世显著改善了B细胞NHL的疗效和预后，已成为B细胞NHL治疗不可或缺的组成部分。

免疫治疗：CAR-T细胞疗法通过改造患者T细胞，使其靶向杀伤肿瘤细胞，为复发难治性NHL带来新的治疗选择。CAR-T细胞疗法利用患者自身的T细胞，通过基因工程技术使其表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而赋予T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。目前，FDA已批准两款CAR-T细胞疗法（Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel）用于复发难治性大B细胞淋巴瘤的治疗，为这部分患者带来新的希望。

放疗：对于部分局限期NHL，放疗可作为一种有效治疗手段，控制局部病灶。放疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制肿瘤生长。对于早期、局限的NHL，放疗可作为根治性治疗手段；对于进展期NHL，放疗可作为化疗的辅助治疗手段，控制局部病灶，提高疗效。

造血干细胞移植：对于高危或复发NHL患者，造血干细胞移植（HSCT）可作为一种挽救性治疗手段。HSCT通过大剂量化疗或放疗清除体内的肿瘤细胞和异常造血细胞，然后将正常造血干细胞移植回患者体内，重建正常的造血和免疫功能。HSCT分为自体移植和异基因移植两种。自体移植使用患者自身的造血干细胞，而异基因移植使用他人（如亲属或无关供者）的造血干细胞。HSCT可显著提高部分高危或复发NHL患者的生存率，但存在一定的移植相关并发症和死亡率，需严格掌握适应症。

四、治疗进展 近年来，非霍奇金淋巴瘤的治疗取得了显著进展，新药的不断涌现为患者带来了更多治疗选择。如：

PI3K抑制剂：针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制剂可抑制肿瘤细胞增殖，改善预后。PI3K/AKT/mTOR信号通路在多种肿瘤中异常激活，促进肿瘤细胞的生长、增殖和存活。PI3K抑制剂如Idelalisib、Copanlisib等可通过阻断该信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存，改善NHL患者的预后。目前，Idelalisib已获批用于复发难治性滤泡性淋巴瘤和脾边缘区

范军芬

浙江省中医院湖滨院区