晚期肝内胆管癌的系统治疗研究进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有肝脏恶性肿瘤的10-20%。其中，肝内胆管癌（iCCA）是一种较为常见的胆管癌类型，预后较差，且对传统化疗的响应率低。近年来，随着分子生物学技术的进步，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐增多，并成为晚期肝内胆管癌治疗的重要靶点之一。

FGFR突变的生物学机制

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR在细胞增殖、分化、迁移等过程中发挥关键作用。FGFR突变导致其异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变在肝内胆管癌中的发生率约为10-20%，主要涉及FGFR2基因融合和FGFR3基因突变。

FGFR突变检测的重要性

随着对FGFR突变在胆管癌中作用机制的深入认识，FGFR突变检测在胆管癌的诊断和治疗中变得越来越重要。通过检测FGFR突变，可以识别出对FGFR抑制剂敏感的患者群体，从而实现精准治疗。目前，FGFR突变检测主要采用免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）等方法。

FGFR抑制剂的研究进展

FGFR抑制剂是一类针对FGFR突变的小分子药物，通过抑制FGFR的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号通路。近年来，已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已经展现出良好的疗效和安全性。

多靶点FGFR抑制剂：如仑伐替尼、英夫利替尼等，这些药物除了抑制FGFR外，还针对其他酪氨酸激酶受体，如VEGFR、PDGFR等。临床研究表明，仑伐替尼和英夫利替尼在FGFR突变的胆管癌患者中显示出一定的疗效，但总体响应率和生存获益仍有待进一步提高。

高选择性FGFR抑制剂：如厄达替尼、佩米替尼等，这些药物具有更高的FGFR选择性，从而减少对其他非靶点受体的抑制，降低不良反应。临床研究显示，厄达替尼和佩米替尼在FGFR突变的胆管癌患者中取得了较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且不良反应可控。

FGFR抑制剂联合治疗的探索

为了进一步提高FGFR抑制剂的疗效，研究者们正在探索FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗方案。目前，FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等方案正在临床研究中。初步结果显示，联合治疗方案可以提高FGFR突变胆管癌患者的疗效，但仍需进一步研究以明确最佳联合策略。

总结

FGFR突变是肝内胆管癌的重要分子标志物之一，针对FGFR突变的精准治疗为晚期肝内胆管癌患者带来了新的希望。随着FGFR抑制剂的不断研发和临床应用，以及联合治疗方案的探索，我们有理由相信，FGFR突变胆管癌患者的生存预后将得到显著改善。未来，我们需要进一步优化FGFR突变检测方法，深入研究FGFR抑制剂的作用机制和耐药机制，以实现更精准、更有效的个体化治疗。

苏旋

中山大学肿瘤防治中心越秀院区